발사르탄 하이드로 클로로 티아 지드 정제

표시

혈압을 적절하게 조절하지 않는 단일 약물 치료를위한 경증에서 중등도의 필수 고혈압. 이 제품은 고혈압의 초기 치료에 적합하지 않습니다.

임상 약리학

발사르탄 안지오텐신 I은 안지오텐신 전환 효소 (ACE), 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 (RAAS)의 중요한 활성 성분 및 다양한 조직의 세포막의 작용하에 안지오텐신 II (AGII)를 형성한다. 그것에 특이적인 수용체 결합은 혈압 조절에 직접적인 또는 간접적 인 관여를 포함하여 광범위한 생리 학적 효과를 발휘한다. 안지오텐신 II는 직접적인 부스팅 효과를 발휘하고 나트륨 재 흡수를 촉진하고 알도스테론 분비를 자극하는 강력한 혈관 수 축제입니다.

사용법과 복용량

발사르탄 단독 요법의 권장 복용량은 하루에 한 번 80mg이며, 고혈압 효과가 만족스럽지 않으면 일일 복용량을 160mg으로 늘릴 수 있습니다. 하이드로 클로로 티아 지드의 유효 용량은 일반적으로 단일 약물 치료가 만족스러운 치료 효과를 달성 할 수없는 경우에만 용량 독립적 부작용을 줄이기 위해 매일 12.5-50 mg이다.

정립

태블릿

사양

각각의 정제는 발사르탄 80.0 mg 및 하이드로 클로로 티아 지드 12.5 mg을 함유한다.

사용 설명서

승인 날짜 : 2007 년 5 월 8 일

개정 날짜 : 2015-7-7 (표준에서 양극으로) 2016-1-5 (포장 사양 추가)

발사르탄 하이드로 클로로 티아 지드 정제 지침

지시 사항을주의 깊게 읽고 의사의 지시에 따라 사용하십시오.

【약물 이름】

일반적인 이름 : 발사르탄 하이드로 클로로 티아 지드 정제

제품 이름 : 푸신

영어 이름 : Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets

중국어 병음 : Xieshatan Qinglüsaiqin Pian

【성분】이 제품은 화합물 조제 물이며 성분은 다음과 같습니다. 각 정제는 발사르탄 80mg과 하이드로 클로로 티아 지드 12.5mg을 함유합니다.

【속성】이 제품은 흰색 필름입니다.

【표시】

혈압을 적절하게 조절하지 않는 단일 약물 치료를위한 경증에서 중등도의 필수 고혈압. 이 제품은 고혈압의 초기 치료에 적합하지 않습니다.

【사양】 각 정제에는 발사르탄 80.0mg과 하이드로 클로로 티아 지드 12.5mg이 들어 있습니다.

【사용법과 복용량】

발사르탄 단일 요법의 권장 복용량은 하루에 한 번 80mg이며, 고혈압 효과가 만족스럽지 않으면 일일 복용량을 160mg으로 늘릴 수 있습니다. 히드로 클로로 티아 지드의 유효량은 일반적으로 단일 약물 치료가 만족스러운 결과를 달성 할 수없는 경우에만 용량-비 의존적 부작용을 감소시키기 위해 매일 12.5-50 mg이다.

발사르탄에 대한 부작용은 드물고 용량 크기와 무관합니다. 히드로 클로로 티아 지드의 부작용은 주로 저칼륨 혈증이며,이 부작용은 용량과 관련이 있으며, 용량과 무관 한 부작용은 주로 췌장염입니다.

발사르탄과 히드로 클로로 티아 지드의 조합에서 각 약물의 용량을 조정해야합니다. 용량 조정이 만족스러운 경우, 조합 대신 동일한 용량의이 제품을 사용할 수 있습니다.

복용량 조정 :

각각의 정제는 발사르탄 80 mg 및 히드로 클로로 티아 지드 12.5 mg을 함유한다. 발사르탄을 사용한 단일 치료가 혈압을 만족스럽게 조절할 수없는 경우, 하루에 한 번 하이드로 클로로 티아 지드 25mg을 혈압이나 저칼륨 혈증을 제대로 조절할 수없는 경우,이 제품 (발사르탄 80mg / 하이드로 클로로 티아 지드 12.5mg 함유)을 매번 사용할 수 있습니다. 하루에 한 번, 최대 항 고혈압 효과는 약물 복용 후 2-4 주 내에 달성 할 수 있습니다.

이 제품의 사용은 식사 시간과 관련이 없습니다.

경증에서 중등도 신부전 (크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml / 분) 또는 경증에서 중등도 간 부전이있는 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않습니다.

【이상 반응】

총 1,570 명의 환자를 대상으로 한 2 건의 임상 시험에서 730 명의 환자가 발사르탄과 히드로 클로로 티아 지드를 병용 받았으며보고 된 부작용은 다음과 같습니다.

중추 신경계

흔한 (> 5 %) : 두통 (10.8 % : 위약의 17.2 %), 현기증.

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 피로, 우울증.

상부 호흡기

간혹 (5 ~ 0.1 %) : 기침, 비염, 부비동염, 인두염, 상부 호흡기 감염, 코피.

위장관

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 구역, 설사, 소화 불량, 복통.

요도

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 빈번한 배뇨, 요로 감염.

근골격계

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 팔이나 다리의 통증, 관절염, 근육통, 염좌 및 긴장, 근육 연축.

기타

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 약점, 흉통, 약점, 바이러스 감염, 시각 장애, 결막염.

제품이 시장에 출시 된 후 혈관 부종, 발진 가려움증 및 혈청 질환 및 혈관염과 같은 다른 알레르기 반응을 포함한 드문 보고서가있었습니다.

실험실 검사

동일한 제품으로 치료 한 환자 중 5.8 %의 환자에서 혈청 칼륨이 20 % 이상 감소하고 위약으로 치료 한 환자는 3.3 %가 관찰되었습니다.

다음 부작용은이 제품이 아닌 발사르탄 단독과 관련이 있습니다.

드문 경우에 발사르탄은 헤모글로빈과 헤마토크릿을 감소시킵니다. 임상 적으로 통제 된 시험에서 발사르탄 치료군은 헤모글로빈과 헤마토크릿 (> 20 %)을 각각 0.8 %와 0.4 % 감소 시켰습니다. 위약 그룹은 0.1 %를 차지했습니다.

임상 대조 연구에 따르면 발사르탄 군과 ACEI 군에서 호중구 감소증의 발생률은 각각 1.9 %와 1.6 %였다.

혈청 크레아티닌, 혈청 칼륨 및 총 빌리루빈은 발사르탄 군에서 각각 0.8 %, 4.4 % 및 6 %, ACEI 군에서 각각 1.6 %, 6.4 % 및 12.9 %로 유의하게 증가 하였다.

간 기능 지표가 증가하는 경우가 있습니다.

발사르탄으로 치료받은 필수 고혈압 환자의 경우 실험실 지표에 대한 특별한 모니터링이 필요하지 않습니다.

발사르탄

발사르탄 임상 시험에서보고 된 다른 부작용은 다음과 같습니다.

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 관절통, 위장염, 신경통.

단 하나의 혈관 부종이보고되었습니다.

발사르탄 치료와의 인과 관계에 대한 증거는 없다.

히드로 클로로 티아 지드

단일 티아 지드 이뇨제 (히드로 클로로 티아 지드 포함)로 치료 한 환자에서보고 된 부작용은 다음과 같으며 대부분의 환자는이 제품의 복용량보다 많은 복용량을 사용합니다.

전해질 및 대사 장애 ([주의 사항] 참조)

흔한 (> 5 %) : 저칼륨 혈증.

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 저 나트륨 혈증, 저 마그네슘 혈증 및 고요 산혈증.

희귀 (<0.1 %) : 고칼슘 혈증, 고혈당, 당뇨병 및 당뇨병 악화.

매우 드문 경우 : 낮은 염화물 알칼리증.

피부

간혹 (5 ~ 0.1 %) 두드러기 및 기타 유형의 발진.

희귀 (<0.1 %) : 감광도.

매우 드문 경우 : 괴사 성 혈관염, 급성 독성 표피 용해, 루푸스 유사 반응, 피부 루푸스의 재발.

위장관

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 식욕 부진, 가벼운 메스꺼움 및 구토.

희귀 (<0.1 %) : 복부 증상, 변비, 설사, 위장 증상.

매우 드문 경우 : 췌장염.

간

희귀 (<0.1 %) : 간내 담즙 정체 또는 황달.

심혈 관계

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 기립 성 저혈압, 알코올, 마취 또는 진정제가 악화 될 수 있습니다.

희귀 (<0.1 %) : 부정맥.

중추 신경계

희귀 (<0.1 %) : 두통, 현기증 또는 가벼운 두통, 수면 장애, 우울증, 감각 이상증.

감각 기관

특히 치료 첫 몇 주 동안의 시각 장애.

피

희귀 (<0.1 %) : 혈소판 감소증, 때로는 자반증.

매우 드문 경우 : 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 골수 억제, 용혈성 빈혈.

기타

때때로 (5 ~ 0.1 %) : 발기 부전.

매우 드문 경우 : 폐렴 및 폐 부종의 호흡기 증상을 포함한 알레르기 반응.

【금기】

이 제품의 성분 또는 설파 유도체에 알레르기가 있습니다.

임신 ([임신 및 수유 여성 약물] 참조)

심한 간부전, 담즙 성 간경변 또는 담즙 정체.

심한 신부전 (크레아티닌 청소율 <30ml / min) 또는 소변이 없음.

불응 성 저칼륨 혈증, 저 나트륨 혈증 또는 고칼슘 혈증 및 증상 성 고요 산혈증 (통풍 또는 요산 미적분학).

【주의 사항】

혈청 전해질 변화

칼륨 절약 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 소금 대체제 또는 혈중 칼륨 수치를 증가시키는 다른 약물 (예 : 헤파린)과 함께주의를 기울여야합니다.

따라서 혈중 칼륨 수치를 정기적으로 모니터링해야합니다.

티아 지드 이뇨제는 저 나트륨 혈증 및 차아 염소 성 알칼리증과 관련이 있습니다.

티아 지드 약물은 신장에서 마그네슘의 배설을 증가시켜 저 마그네슘 혈증을 유발할 수 있습니다.

나트륨 및 / 또는 불충분 한 혈액량

드물지만 중증 나트륨 결핍 및 / 또는 저 혈량 증 (예 : 고용량 이뇨제)이있는 환자의 경우이 제품으로 치료를 시작할 때 증상 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이 제품으로 치료를 시작하기 전에 저 나트륨 및 / 또는 저 혈량을 교정해야합니다.

저혈압이 발생하면 환자는 등을 대고 필요한 경우 정상적인 식염수를 투여해야합니다. 혈압이 안정된 후에 치료를 재개 할 수 있습니다.

신장 동맥 협착

일측 또는 양측 신장 동맥 협착증 또는 분리 된 신장 협착증 환자에게는이 제품을 사용한 경험이 없습니다.

신장 기능 부전

크레아티닌 청소율이 30ml / min 이상인 환자는 복용량을 조정할 필요가 없습니다.

간부전

이 제품은 담즙 정체가 아닌 경증에서 중등도의 간 기능 부전 환자에게주의해서 사용해야합니다. 그러나 발사르탄 80mg의 일일 복용량은 한도를 초과하지 않으며 하이드로 클로로 티아 지드의 약동학은 간 기능 장애의 영향을 크게받지 않으므로 그러한 환자에게는 복용량 조정이 필요하지 않습니다.

전신성 홍 반성 루푸스

티아 지드 이뇨제는 전신성 홍 반성 루푸스를 유발하거나 악화시킬 수 있습니다.

다른 대사 장애

티아 지드 이뇨제는 포도당 내성에 영향을 미치고 혈청 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 요산 수치를 증가시킬 수 있습니다.

기계를 운전하고 조종하는 능력에 미치는 영향

다른 항 고혈압제와 마찬가지로 약물을 복용하는 환자는 기계를 운전하고 취급 할 때주의해야합니다.

선수들은주의해서 사용하십시오.

【임산부와 수유부】

임신의 두 번째 및 세 번째 삼 분기에 RAAS에 직접 작용하는 약물을 사용하면 태아 손상과 사망을 초래할 수 있습니다. 인간의 경우, 태아는 임신 2 기부터 신장 관류를 일으키며 신장 관류는 RAAS 시스템의 발달에 의존하므로 임신 2, 3 분기 동안 발사르탄의 위험이 증가합니다.

RAAS에 직접 작용하는 다른 약물과 마찬가지로이 제품은 임신 중에 사용하기에 적합하지 않습니다. 약물 복용 중에 임신이 발견되면 가능한 빨리 약물을 중단하십시오.

자궁 내 약물과 접촉 한 모든 신생아는 적절한 소변 출력을 보장하고 고 칼륨 혈증을 예방하며 혈압을 모니터링하기 위해 면밀히 관찰해야합니다. 필요한 경우 순환 치료제를 제거하기 위해 적절한 치료 (예 : 재수 화)를 사용하십시오.

자궁에서 티아 지드 이뇨제에 노출되면 태아 또는 신생아 혈소판 감소증 및 성인과 다른 다른 부작용이 발생할 수 있습니다.

발사르탄이 사람의 우유에 들어갈 수 있는지 여부는 아직 밝혀지지 않았습니다. 수유중인 쥐는 발사르탄을 우유로 분비 할 수 있습니다.

하이드로 클로로 티아 지드는 태반 장벽을 통과하여 우유로 분비 될 수 있습니다. 현재 수유중인 여성에 대한 연구는 없으므로이 제품을 수유에 사용해서는 안됩니다.

【아동 약물】이 실험은 수행되지 않았으며 신뢰할만한 참고 자료는 없습니다.

【노인 사용】

젊은 지원자와 비교할 때 일부 노인 (65 세 이상)은 발사르탄 농도가 약간 높았지만 임상 적 의미는 없었습니다.

젊은이들과 비교할 때, 노인의 히드로 클로로 티아 지드의 정상 상태 농도가 높고 전신 제거율이 크게 감소합니다. 따라서 하이드로 클로로 티아 지드를 복용하는 노인 환자는 면밀히 모니터링해야합니다.

【약물 상호 작용】

다른 항 고혈압제와 함께 사용하면이 제품의 항 고혈압 효과를 높일 수 있습니다.

칼륨 절약 이뇨제, 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 소금 대체물 또는 혈청 칼륨을 증가시키는 다른 약물 (예 : 헤파린)과 함께 사용하려면 혈중 칼륨 수치를주의해서 모니터링해야합니다.

리튬, ACE 억제제 및 / 또는 티아 지드 이뇨제의 동시 사용은 혈청 칼륨 농도 및 리튬 중독의 가역적 인 증가를 야기 할 수있는 것으로보고되었다. 발사르탄과 리튬을 동시에 적용한 경험은 없다.

따라서 리튬과이 제품을 함께 사용하는 경우 혈청 리튬 수치를 정기적으로 확인하는 것이 좋습니다.

발사르탄 단독과 사이 메티 딘, 와파린, 푸로 세 미드, 디곡신, 아테 놀롤, 인도 메타 신, 하이드로 클로로 티아 지드, 암로디핀 및 글리벤클라마이드.

이 제품에는 티아 지드 이뇨 성분이 포함되어 있으므로 다음과 같은 상호 작용이 발생할 수 있습니다.

비 스테로이드 성 항염증제 (살리실산 유도체, 인도 메타 신 등)와 병용하면이 제품에서 티아 지드 성분의 이뇨제 및 항 고혈압 활성이 감소 될 수 있습니다. 동시에 혈액량이 충분하지 않으면 급성 신부전으로 이어질 수 있습니다.

칼륨 절약 이뇨제 (예 : 푸로 세 미드), 코르티코 스테로이드, 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH), 암포 테리 신 B, 카르 베 녹솔, 페니실린 G 또는 살리실산 유도체와의 동시 투여는 칼륨 및 / 또는 마그네슘을 악화시킬 수 있습니다. 길을 잃었다

티아 지드로 인한 낮은 칼륨 또는 낮은 마그네슘은 심장 글리코 사이드를 복용하는 환자에서 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

티아 지드 이뇨제는 화살 독 근육 이완제의 역할을 증가시킵니다.

인슐린 또는 경구 항 당뇨병 제의 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다.

티아 지드 이뇨제와 병용하면 알로퓨리놀에 대한 과민증의 발생률이 증가 할 수 있습니다.

아만타딘으로 인한 부작용의 위험이 증가 할 수 있습니다.

티아 진은 또한 혈당을 높이는 데 디아 조 시드의 효과를 향상시킬 수 있습니다.

티아 지드는 세포 독성 약물 (시클로 포스 파 미드, 메토트렉세이트 등)의 신장 배설을 감소시켜 골수 억제 효과를 증가시킬 수 있습니다.

항콜린 성 약물 (예 : 아트로핀, 비 페리 덴)을 동시에 투여하면, 티아 지드 이뇨제의 생체 이용률이 증가 할 수 있으며, 이는 위장 운동의 감소 및 위 배출의 둔화의 결과 일 수 있습니다.

하이드로 클로로 티아 지드와 메틸 도파의 병용으로 인한 용혈성 빈혈의 사례보고.

콜 레스 티라민 및 콜레 스티 폴은 티아 지드 이뇨제의 흡수를 감소시킨다.

티아 지드 이뇨제와 비타민 D 또는 칼슘 염을 함께 사용하면 혈중 칼슘의 효과가 향상됩니다.

사이클로스포린의 병용은 고요 산혈증의 위험을 증가시키고 통풍 증상을 유발할 수 있습니다.

【약물 과다 복용】

현재이 제품에 대한 경험이 없습니다. 과다 복용 후 주요 증상은 저혈압 일 수 있습니다.

하이드로 클로로 티아 지드가 과도 할 경우 메스꺼움, 졸음, 불충분 한 혈액량, 전해질 불균형, 부정맥 및 근육 경련과 같은 증상 및 징후가 나타날 수도 있습니다.

치료는 약물의 길이와 증상의 유형과 심각도에 근거해야하며, 안정된주기를 따라야합니다.

짧은 시간이 걸리면 구토를 유발할 수 있습니다. 약물을 오랫동안 복용 한 경우 적절한 양의 활성탄을 투여해야합니다.

저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 놓고 유체 및 전해질 대체 요법을 받아야합니다.

발사르탄의 단백질 결합이 강하기 때문에 혈액 투석으로 제거 할 수 없습니다. 그러나,이 방법으로 하이드로 클로로 티아 지드를 제거 할 수있다.

【약리학 및 독성학】

약리 작용

발사르탄

안지오텐신 I은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 (RAAS)의 중요한 활성 성분 인 안지오텐신 전환 효소 (ACE)의 작용 및 다양한 조직의 세포막에 대한 특이성으로 안지오텐신 II (AGII)를 형성합니다. 수용체 결합은 혈압 조절에 직접적인 또는 간접적 인 관여를 포함하여 광범위한 생리 학적 효과를 발휘한다. 안지오텐신 II는 직접적인 부스팅 효과를 발휘하고 나트륨 재 흡수를 촉진하고 알도스테론 분비를 자극하는 강력한 혈관 수 축제입니다.

발사르탄은 AT1 수용체 서브 타입과 선택적으로 상호 작용하고 AT2 수용체보다 AT1 수용체에 대해 더 높은 친화도를 갖는 경구 효과적인 특정 안지오텐신 (AT) II 수용체 길항제이다. 20000 배 AT1 수용체 아형은 안지오텐신 II의 생리 학적 반응을 매개하고, AT2 수용체 아형은 심혈관 효과와 관련이 없으며 발사르탄은 AT1 수용체에 대한 부분 작용제 활성을 갖지 않는다.

발사르탄은 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환하고 브라 디 키닌을 분해하는 ACE (키나 나제 II라고도 함)를 억제하지 않습니다. 발사르탄은 ACE에 대한 억제 효과가 없으며, 브라 디 키닌 및 물질 P의 보유를 유발하지 않으므로 기침을 일으키기가 쉽지 않습니다.

발사르탄과 ACE 억제제를 비교 한 임상 시험에서 발사르탄 군의 건조 기침 발생률 (2.6 %)이 ACE 억제제 군 (7.9 %)보다 유의하게 낮았다 (P <0.05). ACE 억제제로 치료 한 후 마른 기침 증상이 나타난 환자의 임상 시험에서 발사르탄 그룹, 이뇨제 그룹 및 ACEI 그룹 환자의 19.5 %, 19.0 % 및 68.5 %가 기침을 일으켰습니다 (P <0.05). ). 임상 시험에서 발사르탄 및 히드로 클로로 티아 지드로 치료 한 환자의 기침 발생률은 2.9 %였습니다.

발사르탄은 심혈관 조절에 중요한 역할을하는 다른 알려진 호르몬 수용체 또는 이온 채널에는 영향을 미치지 않습니다.

발사르탄은 혈압을 낮추고 심박수에는 영향을 미치지 않습니다.

대부분의 환자의 경우, 2 시간, 4-6 시간 내에 단일 용량의 경구 저혈압 효과가 최고점에 도달하면, 항 고혈압 효과는 약물 복용 후 24 시간 이상까지 유지됩니다. 장기 치료에서, 최대 항 고혈압 효과는 치료 2-4 주 후에 달성되며 유지됩니다. 하이드로 클로로 티아 지드와의 조합은 발사르탄의 항 고혈압 효과를 현저히 향상시킨다.

발사르탄 치료의 갑작스런 종료는 고혈압 "반발"또는 다른 부작용을 일으키지 않습니다.

발사르탄은 고혈압 환자의 공복시 총 콜레스테롤, 중성 지방, 혈당 또는 요산 수치에 영향을 미치지 않습니다.

히드로 클로로 티아 지드

티아 지드 이뇨제의 주요 작용 부위는 원위 말림 세뇨관의 근위 말단입니다. 연구에 따르면 신장 피질에는 티아 지드 이뇨제의 주요 결합 부위 및 작용 부위 인 고친 화성 수용체가 있으며, 말초 말초 세뇨관의 근위 말단에서 염화나트륨의 수송을 억제합니다. 티아 지드의 작용 방식은 나트륨과 염화물 이온의 공 수송을 억제하는 것이며, 염화물 이온의 작용에 대한 경쟁은 전해질의 재 흡수에 영향을 미쳐 나트륨과 염소의 배설을 직접 증가시키고 플라즈마 양을 간접적으로 감소시켜 플라즈마 레닌 활성을 증가시킵니다. 알도스테론 분비와 칼륨 배설은 혈청 칼륨을 줄입니다.

레닌-알도스테론 시스템은 안지오텐신 II 의존성이므로, 안지오텐신 II 수용체 길항제의 병용은 티아 지드 이뇨제와 관련된 칼륨 손실을 감소시킨다.

【약동학】

발사르탄

흡수 : 발사르탄은 경구 투여 후 빠르게 흡수 될 수 있으며 흡수율은 다양하며 평균 절대 생체 이용률은 23 % (23 ± 7)이며, 연구 된 용량 범위에서 약동학 곡선은 선형이며 하루에 한 번 복용합니다. 발사르탄이 거의 축적되지 않으면 혈장 농도는 남녀에서 비슷합니다.

식사 시간에 발사르탄을 복용하면 AUC가 48 %, 최대 혈장 농도 (Cmax)가 59 % 감소했습니다. 음식 섭취 여부에 관계없이 8 시간 후 혈중 농도는 비슷했습니다. AUC 또는 Cmax의 감소는 임상 결과에 유의미한 영향을 미치지 않으므로 식사 중에 또는 공복시 발사르탄을 복용 할 수 있습니다.

분포 : 대부분의 발사르탄 (94-97 %)은 혈청 단백질 (주로 알부민)에 결합하여 1 주일 이내에 정상 상태에 도달하며 정상 상태 부피는 약 17 리터입니다.

혈장 제거는 간 혈류 (30 L / h)에 비해 상대적으로 느리다 (약 2 L / h).

클리어런스 : 발사르탄은 다중 지수 붕괴 동역학 (1 시간 미만의 반감기, 약 9 시간의 말단 반감기)에 의해 대사된다. 발사르탄은 주로 시제품으로 배설되고, 70 %는 대변에서 배설되며 30 %는 소변에서 배설됩니다.

히드로 클로로 티아 지드

흡수 : 하이드로 클로로 티아 지드는 경구 투여 후 빠르게 흡수되며, 피크 시간 tmax는 약 2 시간이다.

분포 및 제거 : 하이드로 클로로 티아 지드의 분포 및 제거 동역학은 6 내지 15 시간의 말단 반감기로 2 배 지수 적이다.

치료 용량 범위 내에서, AUC는 용량에 비례하여 선형 적으로 증가한다. 반복 투여는 하이드로 클로로 티아 지드의 동역학을 변경시키지 않았다. 1 일 1 회 투약의 축적은 매우 적습니다.

경구 투여 후 히드로 클로로 티아 지드의 절대 생체 이용률은 60 내지 80 %이다. 흡수 선량의 95 % 이상이 프로토 타입으로 소변에서 배설됩니다.

섭식은 하이드로 클로로 티아 지드의 생체 이용률을 감소시킬 수 있으며, 이는 거의 변화가없고 임상 적으로 유의미하지 않은 것으로보고되었습니다.

발사르탄 / 하이드로 클로로 티아 지드

발사르탄과의 공동 투여는 하이드로 클로로 티아 지드의 생체 이용률을 약 30 % 감소 시켰으며, 하이드로 클로로 티아 지드와의 조합은 발사르탄의 약동학에 유의 한 영향을 미치지 않았다. 상호 작용은 발사르탄 / 히드로 클로로 티아 지드의 병용에 영향을 미치지 않았다. 제어 된 임상 시험에서 발사르탄 / 히드로 클로로 티아 지드의 조합은 명확한 항 고혈압 효과를 나타내었고, 약물 단독보다 더 강력했다.

특별한 임상 상황에서의 약동학

1. 신부전증 환자

발사르탄 / 하이드로 클로로 티아 지드

크레아티닌 청소율이 30 ~ 70 ml / min 인 환자의 경우이 제품의 용량을 조정할 필요가 없습니다.

발사르탄

발사르탄의 30 %만이 신장에서 배설되므로 신장 기능 부전 환자는 복용량을 조정할 필요가 없습니다 (심한 신부전으로 인한 금기 사항). 투석 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 발사르탄은 혈장 단백질과 밀접한 관련이 있으므로 투석으로 제거하기가 어렵습니다.

히드로 클로로 티아 지드

하이드로 클로로 티아 지드의 신장 제거는 수동 여과 및 신장 세뇨관으로의 활성 분비를 포함합니다. 간극은 거의 전적으로 신장을 통하므로 신장 기능은 약동학 매개 변수에 큰 영향을 미칩니다 ([금기] 참조). 신부전 환자의 경우 평균 혈장 피크 농도와 하이드로 클로로 티아 지드의 AUC가 증가했습니다. 신부전증의 감소로 인해, 신부전 환자 (크레아티닌 청소율 30 내지 70 ml / 분)에서 평균 제거 반감기가 대략 2 배가되고, 투석에 의해 하이드로 클로로 티아 지드가 제거 될 수있다.

2, 간 기능 장애가있는 환자

경증에서 중등도의 간 기능 부전 환자의 약동학 연구에 따르면 발사르탄은 건강한 지원자보다 약 두 배나 높으며 심한 간부전 환자에게는 발사르탄이 없습니다 (참조) [금기]).

간 질환은 하이드로 클로로 티아 지드의 약동학을 크게 변화시키지 않으므로 복용량을 줄일 필요가 없습니다.

【보관】빛으로부터 보호하고 밀봉하십시오.

【포장】 알루미늄 플라스틱 포장. 12 조각 / 상자, 14 조각 / 상자, 28 조각 / 상자.

【유효 기간】24 개월.

【실행 표준】 국가 식품 의약 국 국가 약물 표준 YBH09662006.

【승인 번호】 National Drug Standard H20060578.

【제조업체】

회사 명 : Lunan Beite Pharmaceutical Co., Ltd.

생산 주소 : 산 동성 린이시 음 que 산로 243 호

우편 번호 : 276006

전화 번호 : 0539-8336336 (판매) 8336337 (품질 관리 부서)

팩스 번호 : 0539-8336029 (판매) 8336338 (품질 관리 부서)

웹 사이트 : www.LUNAN.com.cn

24 시간 고객 서비스 핫라인 : 400-0539-310