티지오 캡슐
표시
제거 할 수없는 국소 진행성 또는 전이성 위암.
임상 약리학
1. 항 종양 효과 Tiggio는 누드 마우스 (랫트 및 마우스)에 이식 된 인간 위암, 결장 직장암, 유방암, 폐암, 췌장암 및 신장 암의 성장을 억제하고 마우스에서 루이스 폐암 및 L5178Y 전이를 연장시킬 수있다. 모델 생존 시간. 작용 기전 Tiggio 캡슐은 테가 푸르 (FT), 젬시 타빈 (CDHP) 및 옥시 라틴 칼륨 (옥소)으로 구성됩니다. 작용 메커니즘은 다음과 같습니다. FT는 경구 투여 후 체내에서 5- 플루오로 우라실 (5-FU)로 점차 전환됩니다. CDHP는간에 존재하는 5-FU 이화 효소 DPD를 선택적으로 가역적으로 억제하여 FT로부터 5-FU의 농도를 증가시킨다. 신체의 5-FU 농도가 증가함에 따라 종양 조직의 5-FU 인산화 생성물 5- 플루오로 뉴클레오티드는 높은 농도를 유지하여 항 종양 효과를 향상시킬 수 있습니다. 옥소는 경구 투여 후 위장관에 분포되고, 포스 포리보실 트랜스퍼 라제를 선택적으로 가역적으로 억제하여 5-FU의 5- 플루오로 뉴클레오티드로의 전환을 선택적으로 억제하여 5-FU의 항 종양 활성에 영향을 미치지 않는다. 위장 부작용을 줄입니다. 5-FU의 주요 작용 메커니즘은 활성 대사 물질 FdUMP 및 dUMP에 의해 티미 딘 신타 제에 경쟁적으로 결합하고, 폴 레이트가 감소 된 삼량 체를 형성하여 DNA 합성을 억제하는 것이다. 또한 5-FU는 FUTP로 변환되어 RNA 분자에 통합되어 RNA 기능을 방해합니다.
사용법과 복용량
국소 진행성 또는 전이성 위암이있는 절제 할 수없는 환자의 치료를 위해 시스플라틴과 결합 된 Tiggio 캡슐 (지침 참조)
정립
캡슐
사양
(1) 20mg 사양 : 테가 푸르 20mg, 젬시 타빈 5.8mg 및 올티 프라 즈 칼륨 19.6mg.
(2) 25mg 사양 : 25mg의 테가 푸르, 7.25mg의 젬시 타빈 및 24.5mg의 올티 프라 즈 칼륨.
사용 설명서
승인 날짜 2008 년 12 월 19 일
수정 일자 1) 2010 년 1 월 12 일
2) 2010 년 2 월 1 일
3) 2011 년 7 월 18 일
Tiggio 캡슐 지침
지시 사항을주의 깊게 읽고 의사의 지시에 따라 사용하십시오.
【경고】
1.이 약은 Tiggio 캡슐을 사용해야하는 암 환자에게만 사용할 수 있습니다. 응급 처치 시설을 갖춘 병원과 암 화학 요법에 대한 광범위한 경험이있는 의사의지도하에 환자를 만나야합니다. Teggio 캡슐이 포함 된 화학 요법을 사용하기로 결정하기 전에 모든 병용 약물에 대한 지침을 읽으십시오. 화학 요법을 시작하기 전에 환자에게 효능과 위험에 대해 자세히 설명하고 환자 또는 보호자의 사전 동의를 얻어야합니다.
2. 기존 경구 용 플루오로 우라실과 달리 Tiggio 캡슐의 용량 제한 독성 (DLT)은 골수 억제입니다 (자세한 내용은 [이상 반응] 참조) 실험실 테스트를 자주 수행하고 결과를 면밀히 관찰해야합니다.
3.이 약은 fulminant hepatitis와 같은 심각한 간 기능 장애를 일으킬 수 있으므로 가능한 한 빨리 간 기능 장애를 발견하기 위해 정기적 인 간 기능을 점검하고 면밀히 관찰해야합니다. 식욕 상실과 같은 증상과 함께 초기 간 기능 장애 또는 피로가 발견되면 면밀히 관찰해야합니다. 황달 (흉골 황색 염색)이 발견되면 약물을 즉시 중단하고 적절한 조치를 취하십시오.
4.이 약은 다른 플루오로 우라실 항신 생물 제, 플루오로 우라실 기반 화학 요법 (예 : 류코 보린 / 테가 푸르 우라실 (UFT) 복합 화학 요법), 항진균제 플루오로 사이토 신 등과 병용해서는 안됩니다. 심각한 조혈 기능 장애와 같은 이상 반응을 유발합니다 ([약물 상호 작용] 참조).
5.이 약은 셀리 푸딘 또는 브로 부딘과 같은 항 바이러스 약물과 병용해서는 안되며, 이는 심각한 조혈 기능 장애와 같은 부작용을 일으킬 수 있으며 일부 환자는 생명을 위협 할 수 있습니다 (자세한 내용은 [약물 상호 작용] 참조).
6.이 약을 사용하기 전에이 설명서를주의 깊게 읽고 [사용 및 복용량]의 규정을 엄격히 준수하십시오.
【약물 이름】
일반 이름 : Tiggio Capsules
제품 이름 : Weikangda
영어 이름 :Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules
중국어 병음 : Tiji'ao Jiaonang
【성분】이 제품은 복합 제제이며 주요 성분은 테가 푸르, 젬시 타빈 및에 티라 실 칼륨입니다.
【속성】 본 제품은 경질 캡슐이며, 그 함량은 흰색 또는 회백색 입자 또는 분말입니다.
【표시】 제거 할 수없는 국소 진행성 또는 전이성 위암.
【사양】 (1) 20mg 사양 : tegafur 20mg, gemcitabine 5.8mg 및 oltipraz 칼륨 19.6mg.
(2) 25mg 사양 : 25mg의 테가 푸르, 7.25mg의 젬시 타빈 및 24.5mg의 올티 프라 즈 칼륨.
【사용법과 복용량】
시스플라틴과 결합 된 Tiggio 캡슐은 국소 진행성 또는 전이성 위암이있는 절제 할 수없는 환자를 치료하는 데 사용됩니다.
일반적으로 성인의 첫 번째 복용량은 다음 표에 따라 신체 표면적에 따라 결정됩니다. 사용법은 하루에 2 번이며, 아침과 저녁 식사 후 경구, 28 일 동안 연속 투여, 14 일 동안 휴식, 치료주기입니다. 환자의 상태가 악화되거나 참을 수 없을 때까지 복용.
체 표면적（㎡） | 첫 번째 용량 (tegafur 기준) |
＜1.25 | 매번 40mg |
≥1.25~＜1.5 | 매번 50mg |
≥1.5 | 매번 60mg |
투여 량은 환자의 상태에 따라 증가 또는 감소 될 수있다. 각 용량은 40mg, 50mg, 60mg 및 75mg의 4 가지 용량 수준에서 순차적으로 증가 또는 감소합니다. 이 약으로 인한 실험실 검사의 안전성 (혈액 루틴, 간 및 신장 기능) 및 위장 증상이 보이지 않고 의사가 증가를 증가시킬 필요가 있다고 판단하면 위의 순서, 상한에 따라 복용량 수준을 추가 할 수 있습니다 75mg / 시간이다. 양을 줄여야 할 경우 복용량에 따라 감소되며 하한은 40mg / 시간입니다. 한 번의 치료주기 동안 투여 8 일째에 21 일 동안 지속적인 경구 투여, 14 일 동안 휴식, 및 시스플라틴 60 mg / m2의 정맥 내 주입. 환자의 상태가 악화되거나 참을 수 없을 때까지 복용.
사용법 및 사용법 참고 사항 :
환자의 상태에 따라, 복용량은 다음 기준에 따라 증가 또는 감소 될 수 있으며, 증가는 각주기에서 하나의 복용량 수준을 초과하지 않아야한다.
감소 | 첫 번째 복용량 | 증분 |
약을 중지 | 매번 40mg | 매번 50mg |
약을 중지 ← 매번 40mg | 매번 50mg | 매번 60mg |
약을 중지 ← 매번 40mg←매번 50mg | 매번 60mg | 매번 75mg |
2. 화학 요법 간격을 단축해야하는 경우,이 약물로 인한 실험실 검사의 안전성 (혈중 일상, 간 및 신장 기능) 및 위장 증상을 확인해야하지만 화학 요법 간격은 7 일 이상이어야합니다. 수술 불가능하거나 재발하는 유방암 환자에서 화학 요법 간격을 단축시키는 안전성은 확인되지 않았습니다 (임상 경험 없음).
3. 골수 억제 및 전신성 간염과 같은 심각한 부작용을 피하기 위해서는 각 화학 요법을 시작하기 전에 실험실 검사 (혈중 일상 및 간 및 신장 기능)를 수행하고 환자의 상태를 철저히 관찰해야하며, 화학 요법 중 최소 2 주에 한 번은 한 번의 검사를 수행해야합니다. . 이상이 발견되면 화학 요법 간격 연장, 위 규정에 따라 약물 감소 또는 중단과 같은 적절한 조치를 취해야합니다. 첫 번째 치료주기 또는 증분에서 면밀한 관찰 및 검사를 수행해야합니다 (자세한 내용은 [임상 시험] 참조).
4. 기초 연구 (rat)는 공복 약물이 올티 프라 즈 칼륨의 생체 이용률을 변화시켜 플루오로 우라실 인산화를 억제하여 약물의 항 종양 효과를 감소시킬 수 있으므로 식사 후에 복용해야한다는 것을 발견했습니다.
환자 사용 예방 조치 :
환자는 약물 치료에주의를 기울여야합니다.
이 약은 알루미늄 플라스틱 블리스 터 팩 (PTP)이며, 환자는 약을 복용하기 전에 블리스 터에서 약을 눌러야한다는 사실을 환자에게 알려야합니다. 환자가 실수로 알루미늄 호일 패널을 취하여 식도 천공을 일으켜 종격동 염증과 같은 심각한 합병증을 유발하는 것으로보고되었습니다.
【이상 반응】
첫째, 외국 임상 시험 :
병용 요법
일본에서 진행된 위암 환자의 경우, Teggio 캡슐의 단일 제제 (40-60 mg / 시간 경구 Teggio 캡슐의 연속 28 일, 하루 2 회, 14 일 휴식)와 시스플라틴과 결합 된 Tiglio 캡슐의 비교 (40 내지 60 mg / 시간, 1 일 2 회, 8 일에 60 mg / m2 시스플라틴에 대한 경구 Teggio 캡슐의 다중 상 III 무작위 대조 시험), 및 부작용이있는 298 명의 환자를 평가 하였다. 부작용은 아래 표에 나와 있습니다.
부작용 | 발생률 | |
단일 약물 그룹 (n=150) | 복합 치료군 (n=148) | |
백혈구 감소증 (CTC ≥ 3 학위) | 38%（2%） | 70%（11%） |
호중구 감소 (CTC ≥ 3 학위) | 42%（11%） | 74%（40%） |
빈혈 (CTC ≥ 3 학위) | 33%（4%） | 68%（26%） |
혈소판 감소증 (CTC ≥ 3 학위) | 18%（0%） | 49%（5%） |
식욕 상실 (CTC ≥ 3 학위) | 37%（6%） | 72%（30%） |
역겨운 (CTC ≥ 3 학위) | 26%（1%） | 67%（11%） |
구토 (CTC ≥ 3 학위) | 14%（2%） | 36%（4%） |
구내염 (CTC ≥ 3 학위) | 21%（0%） | 29%（0.7%） |
설사 (CTC ≥ 3 학위) | 23%（3%） | 34%（4%） |
약한 (CTC ≥ 3 학위) | 33%（1%） | 57%（4%） |
염색 (CTC ≥ 3 학위) | 40%（0%） | 36%（0%） |
발진 (CTC ≥ 3 학위) | 19%（1%） | 22%（2%） |
눈물 (CTC ≥ 3 학위) | 16%（0.7%） | 18%（0%） |
화학 요법과 병용 된 비소 세포 폐암의 후기 II 임상 시험 (21 일 경구 테 지오 캡슐, 8 일에 60 mg / m2 시스플라틴)에서, 부작용이있는 55 명의 환자가 부작용을 갖는 것으로 밝혀졌다. 반응은 아래 표에 나와 있습니다.
부작용 | 병용 요법 |
비소 세포 폐암 환자 (55 건) | |
발생률 (CTC ≥ 3 degrees)＃4 | 100.0%（61.8%） |
백혈구 감소증（〈2000/mm³） | 52.7%（5.5%） |
호중구 감소（〈1000/mm³） | 65.5%（29.1%） |
헤모글로빈 감소（〈8g/dl） | 90.9%（21.8%） |
혈소판 감소증（〈5×104/mm³） | 60.0%（1.8%） |
AST 인상 (GOT) | 14.5% |
ALT 인상 (GPT) | 14.5% |
식욕 상실(CTC ≥ 3 degrees) | 78.2%（12.7%） |
역겨운(CTC ≥ 3 degrees) | 65.5%（10.9%） |
구토(CTC ≥ 3 degrees) | 38.2%（7.3%） |
설사(CTC ≥ 3 degrees) | 34.5%（7.3%） |
구내염 | 25.5% |
염색 | 23.6% |
발진 | 9.1% |
# 4 : 미국 암 연구소의 공통 독성 판단 기준에 따라 등급이 매겨 짐.
2. 단독 요법
이상 반응을 평가할 수있는 578 명의 환자 (이전에 치료받은 유방암, 췌장암 및 담관암 환자 제외)에서, 이상 반응의 발생률은 87.2 % (504 명의 환자)였습니다. 다른 유형의 종양과 비교하여, 파클리탁셀로 치료받은 수술 불가능하거나 재발하는 유방암, 췌장암 및 담관암 환자에서 부작용의 발생률은 각각 96.4 %, 98.3 % 및 94.9 %로 높았습니다. 췌장암 환자는 부작용, 특히 식욕 상실, 구역, 구토 및 설사와 같은 위장 반응의 발생률이 높습니다. 단일 약물을 사용할 때 다음과 같은 부작용이 일반적입니다.
부작용 | 단독 요법 | ||||
모든 환자 (578 건)＃1 | 이전에 치료받은 유방암 환자 (55 건) | 췌장암 환자 (59 건) | 담관암 (59 건) | ||
＃1 | 위암 환자 (134 건) | ||||
발생률 （CTC≥3 degree）＃2 | 87.2%（22.5%） | 77.6%（20.9%） | 96.4%（30.9%） | 98.3%（42.4%） | 90.4%（30.5%） |
백혈구 감소증（〈2000/mm³） | 45.8%（2.8%） | 48.5%（3.7%） | 69.1%（9.1%） | 32.2%（0%） | 49.2%（3.4%） |
호중구 감소（〈1000/mm³） | 43.9%（8.5%） | 47.8%（7.5%） | 72.7%（10.9%） | 27.1%（6.8%） | 42.4%（5.1%） |
헤모글로빈 감소（〈8g/dl） | 38.1%（5.7%） | 38.8%（7.5%） | 45.9%（3.6%） | 50.8%（5.1%） | 50.8%（6.8%） |
혈소판 감소증（〈5×104/mm³） | 10.9%（1.6%） | 9.0%（1.5%） | 38.2%（1.8%） | 33.9%（1.7%） | 23.7%（0%） |
AST 인상 (GPT) | 11.1% | 4.5% | 34.5% | 18.6% | 37.3% |
ALT 인상 (GPT) | 11.1% | 3.7% | 29.1% | 16.9% | 27.1% |
# 1 : 일본에서 위암, 결장 직장암, 비소 세포 폐암, 두 경부암 및 유방암에 대한 II 상 다기관 등록 임상 시험을 포함합니다 (이전에 치료 한 유방암, 췌장암 및 담낭암 환자는 제외).
# 2 : 미국 독성 연구소의 일반 독성 판단 기준 또는 일본 임상 종양학 협회 분류를 사용하십시오.
# 3 : 피로를 포함합니다.
3. 이상 반응 발생 시간 및 회복 시간
후기 II 임상 시험에서 위암, 결장 직장암, 두 경부암, 비소 세포 폐암 (단일 요법), 수술 불가능 또는 재발 성 유방암, 췌장암 및 담관암을 가진 453 명의 환자 분석 반응이 발생하고 결과는 다음과 같습니다.
투여 시작부터 백혈구 수 <3000 / mm3, 최저 헤모글로빈 <8g / dL, 혈소판 수 <7.5x104 / mm3까지의 중앙값 시간은 각각 27 일, 25 일 및 24 일이었다. 상기 기준으로 회복을 확인하는 데 필요한 평균 시간은 각각 7 일, 5.5 일 및 6 일이었다.
비정상적인 실험실 테스트 값 | 발생 횟수 | 가장 낮은 값까지의 시간 : 중앙값 (범위) | 복구 사례 수 | 복구 시간 : 중앙값 (범위) |
백혈구 감소증 | 92 건 | 27 일 (4-43 일) | 85 건 | 7 일 (1-93 일) |
헤모글로빈 감소 | 29 건 | 25 일 (5-43 일) | 24 건 | 5.5 일 (1-21 일) |
혈소판 감소증 | 28 건 | 24 일 (9-51 일) | 25 건 | 6 일 (1-46 일) |
이 약물과 관련된 설사, 발진 및 구내염과 같은 부작용의 중앙값은 첫 번째 투여 시점부터 부작용 발생 시점까지 각각 24.5 일, 21 일 및 28 일이었으며, 상기 부작용은 가장 심각한 수준에서 회복까지였다. 정상에 필요한 평균 시간은 각각 9 일, 14 일 및 13.5 일입니다.
증상 | 발생 횟수 | 발생 시간 : 중앙값 (범위) | 복구 사례 수 | 복구에 필요한 시간 : 중앙값 (범위) |
설사 | 100 건 | 24.5 일 (2-189 일) | 95 건 | 9 일 (1-62 일) |
발진 | 67 건 | 21 일 (2-248 일) | 63 건 | 14 일 (2-254 일) |
구내염 | 100 건 | 28 일 (3-262 일) | 94 건 | 13.5 일 (2-99 일) |
4. 신장 기능이 비정상적인 환자의 이상 반응
외국 제품을 상장 한 후 1 년 이내에 약물 (위암)의 적용은 성별, 연령, 체중, 혈청 크레아티닌 값 등에 따라 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 된 크레아티닌 청소율 (Ccr 추정치)에 따라 분류됩니다. 부작용의 발생률은 다음과 같습니다. 보여진다. 크레아티닌 청소율의 감소로 부작용의 발생률이 증가하였고, 부작용의 심각성이 증가 하였다. 저용량 (표준 용량보다 1 등급 낮음)의 환자는 첫 번째 용량의 표준 용량을받은 환자보다 부작용 발생률이 낮았습니다.
Ccr 예상 가치 | 첫 번째 복용량은 환자의 표준 복용량입니다 | 초기 용량이 낮은 환자 | ||
부작용 | 심각한 부작용의 발생률 (3도 이상) | 부작용 | 심각한 부작용의 발생률 (3도 이상) | |
＜30 | 85.0% （17/20） | 65.0% （13/20） | 82.4% （14/17） | 35.3% （6/17） |
≥30~＜50 | 84.1% （307/365） | 36.4% （133/365） | 76.0% （117/154） | 29.9% （46/154） |
≥50~＜80 | 77.1% （1037/1345） | 25.9% （349/1345） | 66.1% （285/431） | 20.9% （90/431） |
≥80 | 72.5% （764/1054） | 20.4% （215/1054） | 64.7% （205/317） | 19.9% （63/317） |
Cockcroft-Gault：
남성 :
(140-나이)×중량（kg）
Ccr=——————————————
72×혈청 크레아티닌（mg/dL）
여성 :
（140-나이）×중량（kg）×0.85
Ccr=————————————————
72×혈청 크레아티닌（mg/dL）
5. 중요한 부작용
1) 골수 억제, 용혈성 빈혈 : 전혈 세포 감소, 호중구 감소증 (증상 : 열, 인후통 및 전반적인 불쾌감), 백혈구 감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증 (상기와 같은 발병률) 및 용혈성 빈혈과 같은 심각한 골수 억제를 유발할 수 있음 (발생률을 알 수 없음) 면밀히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물 중단과 같은 필요한 조치를 취해야합니다.
2) 파종 성 혈관 내 응고 (DIC) : DIC의 가능성 (0.4 %)으로 환자를 면밀히 모니터링해야합니다. 혈소판 수, 혈청 FDP 및 혈장 피브리노겐과 같은 혈액 학적 검사가 비정상적인 것으로 밝혀지면 약물을 중단하고 필요한 조치를 취해야합니다.
3) fulminant hepatitis (발병률을 알 수 없음)와 같은 심각한 간 기능 장애 (자세한 내용은 [경고] 참조).
4) 탈수 : 탈수는 심한 설사 (발병률을 알 수 없음)로 인해 발생할 수 있으므로 면밀히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물을 중단하고 재수 화와 같은 적절한 조치를 취해야합니다.
5) 중증 장염 : 중증 장염 (0.5 %)이 발생할 수 있으며 면밀히 관찰해야합니다. 복통, 설사 및 기타 증상이 심하면 약물 복용을 중단하고 적절한 조치를 취해야합니다.
6) 간질 성 폐렴 * : 간질 성 폐렴 (0.3 %) (초기 증상 : 기침, 호흡 곤란, 호흡 곤란 및 열)이 발생할 수 있으므로 자세히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물을 중단하고 흉부 X- 선 및 부 신피질 호르몬을 투여해야합니다.
7) 심한 구내염, 소화관 궤양, 위장관 출혈 및 소화관 천공 : 심한 구내염 (알 수없는 발병률), 소화성 궤양 (0.5 %), 위장관 출혈 (0.3 %) 및 소화관 천공이 발생할 수 있습니다 ( 발생률을 알 수 없음) 자세히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물을 중단하고 필요에 따라 복부 X- 레이 검사를 실시하고 적절한 조치를 취해야합니다.
8) 급성 신부전 : 급성 신부전 (사고 발생률)과 같은 심각한 신장 질환이 발생할 수 있으므로 면밀히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물을 중단하고 적절한 조치를 취하십시오.
9) Steven-Johnson 증후군 및 독성 표피 괴사 (Lyell 증후군) : Steven-Johnson 증후군 및 독성 표피 괴사가 발생할 수 있으며 (발생률을 알 수 없음) 자세히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물을 중단하고 적절한 조치를 취하십시오.
10) leukoencephalopathy와 같은 신경 정신병 계 이상 : leukoencephalopathy가 발생할 수 있습니다 (주요 증상은 의식 장애, 소뇌 운동 실조증 및 치매와 유사한 증상), 의식 장애, 방향 감각 상실, 무기력 상실, 기억 상실, 추 체외 증상 언어 장애, 사지 마비, 보행 장애, 요실금 또는 감각 장애 (사고 발생률을 알 수 없음)를 면밀히 관찰해야합니다. 위의 증상이 나타나면 약 복용을 중단해야합니다.
11) 급성 췌장염 : 급성 췌장염이 발생할 수 있으며 (발생률을 알 수 없음) 자세히 관찰해야합니다. 복통 또는 혈청 아밀라아제 상승이 있으면 약물을 중단하고 적절한 조치를 취하십시오.
12) 횡문근 융해 : 횡문근 융해가 발생할 수 있으며 (예기치 않은 발병), 근육통, 약점, CK 상승, 혈액 / 요로 미오글로빈 상승 등의 증상이 나타납니다 약물을 중단하고 적절한 조치를 취하고 횡문근 융해를 예방하십시오. 급성 신부전으로 발생합니다.
13) 후각 상실 : 후각 장애 (0.1 %), 후각 상실 (설명 할 수없는 비율)이 발생할 수 있으며 면밀한 관찰이 필요합니다. 이상이 발견되면 약물을 중단하고 적절한 조치를 취하십시오.
비소 세포 폐암 환자에서 간질 성 폐렴 및 기타 폐 질환의 발생률에 대한 연구
약물 마케팅 후 비소 세포 폐암에서의 약물 사용은 간질 성 폐렴 발생률이 0.7 % (11/1669)이고 방사선 폐렴, 호흡 곤란 및 호흡 부전을 포함한 다른 폐 질환의 발생률은 0.7 % (12 /)였습니다. 1669).
6. 다른 부작용
다음과 같은 부작용이 발생할 수 있으며, 이상이 발견되면 감소 또는 철수와 같은 적절한 조치를 취해야합니다. 약물이 알레르기가있는 경우 약물을 중단하고 적절한 조치를 취하십시오. 손발 증후군의 발생률은 이전에 치료받은 유방암 환자에서 더 높았습니다 (21.8 %). 시판 후 약물에 대한 임상 연구에서 절제 또는 재발 할 수없는 위암 환자의 눈물 발생률이 더 높았다 (16.0 %).
분류 발생률 | 발병률 ≥5 % | 0.1 % ≤ 발생률 ＜ 5 % | 발생률을 알 수 없음 |
혈액학 | 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 적혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 혈소판 감소, 림프구 감소 | 출혈성 경향 (피하 출혈, 코 분비물, 비정상적인 혈액 응고 인자, 호산구 증가증, 백혈구 증) | |
간 | AST (GOT) 증가, ALT (GPT) 증가, 빌리루빈 증가, ALP 증가 | 황기, 비뇨기 담즙 양성 |
상기 발병률은 제품이 승인되기 전의 단일 약물 임상 시험 결과에 기초하여 계산된다. 7, 부작용 예방 조치
(1) Tiggio 캡슐로 치료 한 환자는 급성 백혈병 (개인 백혈병 환자) 또는 골수이 형성 증후군 (MDS) 인 것으로보고되었습니다.
(2) 극히 적은 수의 환자가 플루오로 우라실 대사 효소 인 디 하이드로 피리 미딘 탈수소 효소 (DPD)가 부족합니다. 전신 질환).
(3) 뇌경색이 발견되었지만 Tiggio 캡슐과의 인과 관계는 확실하지 않습니다.
(4) 칼륨 올티 프라 즈는 강한 산 환경 (송곳니)에서 쉽게 분해되는 반면, 올티 프라 즈 칼륨 농도의 감소는 소화관 (rat)에 대한 억제 효과를 감소시킬 수 있으므로 위의 pH가 현저하게 감소합니다. 설사를 일으킬 수 있습니다.
(5) 개를 반복 투여 한 후 결막 공막 색소 침착 및 각막 구름이 발견되었다.
둘째, 국내 임상 시험 :
결과는이 제품과 관련된 부작용의 발생률이 83.78 %, 주로 혈액 시스템의 68.47 % (백혈구 감소증은 45.05 %, 혈소판 감소증의 발생률은 20.72 %, 주로 I 및 II 정도 감소) 소화계는 46.85 % (메스꺼움, 구토 39.64 %, 설사 7.21 %), 나머지 14.41 %였다. 이 제품의 혈액 시스템의 부작용은 tegafur와 동일하지만 소화관 반응은 tegafur보다 훨씬 낫습니다.
이 제품과 관련된 부작용의 발생률은 주로 가벼운 위장관 출혈, 적혈구 감소로 인한 2.70 %였으며 발생률은 tegafur (3.48 %)보다 낮았습니다.
【금기】
1. Tiglio 캡슐의 구성에 심각한 알레르기 병력이있는 환자는 사용할 수 없습니다.
2. 심각한 골수 억제 환자는 금지됩니다 (골수 억제 증가).
3. 심각한 신장 기능 장애가있는 환자는 금지됩니다. [5-FU 이화 효소 억제제-기라 민의 결과로, 소변 배설의 현저한 감소는 5-FU의 혈중 농도를 증가시켜 골수 억제와 같은 부작용을 악화시킬 수 있습니다 (참조) [약동학]).
4. 간 기능 장애가 심한 환자는 금지됩니다 (간 기능 장애를 악화시킬 수 있음).
5. 다른 fluorouracil 항 종양 제 (병용 요법 포함)를받는 환자는 금지됩니다 (자세한 내용은 [약물 상호 작용] 참조).
6. flucytosine 요법을받는 환자는 금지됩니다 (자세한 내용은 [약물 상호 작용] 참조).
7. solfivudine과 그 구조적 유사체 (bromofudine)로 치료를받는 환자는 금지됩니다 (자세한 내용은 [약물 상호 작용] 참조).
8. 임신 금지 또는 임신 가능 ([임신 여성 및 수유 여성] 참조).
【주의 사항】
1.주의해서 사용하십시오 [다음 환자는주의해서 Tegio 캡슐을 사용해야합니다]
(1) 골수 억제 환자 [골수 억제를 증가시킬 수 있음];
(2) 신장 기능이 비정상적인 환자 [5-FU 이화 효소 억제제 때문에-시토신의 소변 배설 감소는 5-FU의 혈중 농도를 증가시켜 골수 억제와 같은 부작용을 악화시킬 수 있습니다 ([ 약동학]);
(3) 간 기능 이상이있는 환자 [간 기능 이상을 증가시킬 수 있음];
(4) 전염병 환자 [전염병은 골수 억제에 의해 악화 될 수 있음];
(5) 포도당 내성이 비정상 인 환자 [이상 포도당 내성을 증가시킬 수 있음];
(6) 간질 성 폐렴 또는 간질 성 폐렴의 병력이있는 환자 [증상 악화 또는 질병 진행];
(7) 심장병 또는 심장병 병력이있는 환자 [증상을 악화시킬 수 있음];
(8) 소화성 궤양 또는 출혈이있는 환자 [증상을 악화시킬 수 있음];
(9) 노인 환자 (자세한 내용은 [노인 사용] 참조).
2. 중요한 고려 사항
(1) 약물을 중단 한 후 다른 플루오로 우라실 항 종양 제 또는 플루토 신 항진균제를 복용해야하는 경우 세척 기간이 7 일 이상이어야합니다 (자세한 내용은 [약물 상호 작용] 참조).
(2) Tiggio 캡슐의 사용과 같은 이전 약물의 효과를 고려하여 다른 플루오로 우라실 항신 생물 제 또는 플루오로 사이토 신 항진균제를 비활성화 한 후 적절한 용출 기간이 있어야합니다 (자세한 내용은 [약물 상호 작용] 참조). ).
(3) 항 바이러스 약물 solifedine 또는 brovudine과 결합 된 fluorouracil은 심각한 조혈 기능 장애를 일으킬 수 있으며 환자의 생명을 위험에 빠뜨릴 수 있다고보고되었습니다. 따라서 Solifudine 및 구조 유사체와 함께 사용하지 마십시오. solifedine과 그 구조적 유사체를 중단 한 후에는 이전 약물의 효과를 고려하여 Tiggio 캡슐을 사용하기 전에 최소 56 일의 세척 기간이 있어야합니다 ([Drug Interactions] 참조).
(4) 골수 억제 (패혈증)로 인한 중증 전염병은 패 혈성 쇼크 및 혈관 내 응고로 인해 사망을 초래하는 것으로보고되었으므로, 감염 또는 출혈 경향의 발생 또는 악화를 피하기 위해 특별한주의를 기울여야한다. .
(5) 임산부의 사용은 잠재적 생식선 영향을 고려해야합니다.
(6)이 제품은 간질 성 폐렴을 유발하거나 악화시킬 수 있으며 심한 경우 사망 할 수 있습니다. 따라서 Tiggio 캡슐을 투여하기 전에 환자에게 간질 성 폐렴이 있는지 확인해야합니다. 투여하는 동안 환자는 호흡, 기침 및 열과 같은 증상을 면밀히 관찰하고 동시에 흉부 X- 선을 수행해야합니다. 이상이 발견되면 약물을 즉시 중단하고 적절한 조치를 취하십시오. 비소 세포 폐암 환자는 다른 암 환자보다 간질 성 폐렴과 같은 폐 질환이 발생할 가능성이 더 높습니다 (자세한 내용은 [이상 반응] 참조).
【임산부와 수유부】
(1) 임신했거나 임신 한 여성은 Tiggio 캡슐에서 금지되어 있습니다. [임신 한 여성은 UFT를 복용 한 후 신생아 기형이 발생했습니다. 또한, 동물 연구에서 최기형성 효과가 발견되었습니다 (임신 한 쥐와 토끼의 연속 경구 티 게올 캡슐 (tegafur 7 mg / kg 및 1.5 mg / kg에 해당)). 태아 내장 이상, 골격 이상 및 골화 지연이 발견되었습니다) ].
(2) 수유중인 여성은 Tiggio 캡슐을 복용 할 때 모유 수유를 중단해야합니다 [임상 데이터는 없지만 동물 (쥐)은 Tiggio 캡슐이 우유를 통해 배설 될 수 있음을 발견했습니다].
【아동복 약】
저체중아, 신생아, 영아, 어린이 및 어린이의 tiggio 캡슐의 안전성은 검증되지 않았습니다 [임상 데이터는 없습니다. 어린이가 Tiggio 캡슐을 사용해야하는 경우 부작용의 발생에 특별한주의를 기울여 생식선에 미치는 영향을 고려해야합니다.
【노인 사용】 노인의 생리 기능이 저하되므로이 약을주의해서 사용해야합니다.
【약물 상호 작용】
(1) 약물 사용에 대한 금기 사항 (이 제품은 다음 약물과 병용 할 수 없습니다)
약 | 증상, 징후 및 치료 | 메커니즘과 위험 요소 |
플루오로 우라실 항신 생물 제 : 5-FU, UFT, 테가 푸르, 데 옥시 플루오로 우리 딘, 카페시 타빈, 카모 퍼; 류코 보린 + UFT 병용 요법, 레보-폴리 네이트 + 플루오로 우라실 병용 요법 | 이러한 유형의 약물 (요법)의 조합은 심각한 조혈 기능 장애 및 설사 및 구내염과 같은 위장 반응을 유발할 수 있습니다. Tiggio 캡슐을 중단 한 후 7 일 이상이 약을 복용하지 마십시오. 이러한 약물을 사용한 경우 효과를 피하기 위해 Tiggio 캡슐의 투여를 시작하기 전에 적절한 용리 기간을 사용할 수 있어야합니다. | Tiggio 캡슐에 포함 된 젬시 타빈은 병용 사용의 플루오로 우라실 또는 약물에 의해 생성 된 플루오로 우라실의 이화 작용을 억제하여 플루오로 우라실의 농도를 상당히 증가시킵니다 (자세한 내용은 [약동학] 참조). |
플루오로 우라실 항진균제 : 플루 시토신 | ||
솔리 부딘 및 브로 부딘과 같은 구조적 유사체 | Fluorouracil은 항 바이러스 약물 solifedine 또는 brovudine과 같은 구조적 유사체와 결합 될 때 심각한 조혈 기능 장애를 유발하는 것으로 밝혀졌으며 일부 환자는 생명을 위협 할 수 있습니다. | 소 라이프 딘 및 브로 미부 딘의 대사 산물 인 브로 모-비닐 우라실 (BVU)은 디 하이드로 피리 미딘 데 하이드로게나 제를 비가 역적으로 억제하여 생체 내 Tiggio 캡슐의 대사 산물 인 5-FU의 혈장 농도를 증가시킨다. |
(2) 병용시주의 사항 (본 제품은 다음 약물과 함께 사용해야합니다)
약 | 증상, 징후 및 치료 | 메커니즘과 위험 요소 |
페니토인 | 페니토인 중독 (메스꺼움, 구토, 안진 및 운동 이상)이 발생할 수 있으며 환자의 전반적인 상태를 면밀히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 약물 중단과 같은 적절한 조치를 취해야합니다. | Tegafur는 페니토인의 대사를 억제하여 페니토인의 혈장 농도를 증가시킵니다. |
와파린 칼륨 | 와파린 칼륨의 역할을 향상시키고 응고 기능의 변화에주의하십시오. | 행동의 메커니즘은 알려져 있지 않다 |
다른 항 종양 제 또는 방사선 요법 | 그것은 조혈 기능 장애 및 위장 반응과 같은 부작용을 악화시킬 수 있습니다. 환자의 상태를 면밀히 관찰해야합니다. 이상이 발견되면 감축이나 철수와 같은 적절한 조치를 취해야합니다. | 서로 불리한 반응을 악화 시키십시오. |
[의약품 과다 복용] 약물 과다 복용이 발생하면이를 면밀히 모니터링하고지지하고 증상을 나타내야합니다. [임상 시험] 첫째, 외국 임상 시험 결과
(1) 병용 요법
SPIRITS 테스트 : 일본에서 305 명의 진행성 위암 환자의 경우, Teggio 캡슐의 단일 약물 (이하 단일 약물 그룹, 경구 Teggio 캡슐이라고 함)을 연속 28 일, 하루 2 번씩 40-60mg / 시간이라고합니다. 6 주간 반복) 및 시스플라틴 치료제와 조합 된 티지오 캡슐 (이하, 복합 치료군, 경구 테그 지오 캡슐 40 ~ 60mg / 시간 연속 21 일, 하루 2 회, 시스플라틴 60mg / m2 8 일째, 각각 5 주 반복의 다기관 3 상 무작위 대조 시험에서, 일차 평가 변수는 전체 생존 (OS)이고 이차 결과는 무 진행 생존 (PFS) 및 종양 완화였다. 두 그룹에서 환자의 기준선 특성은 균형을 이루고 비슷했습니다. 분석 된 298 명의 환자 중 평균 생존 시간은 조합 군 (148 건)과 단일 약물군 (150 건)에서 각각 13 개월과 11 개월이었고, 위험률은 0.77 (95 % 신뢰도)이었다. 간격 0.61-0.98, 로그 순위 테스트 (p = 0.04), 병용 치료는 단일 제제 그룹에 비해 사망 위험을 약 23 % 감소 시켰습니다. 중앙 PFS는 각각 6 개월 및 4 개월, 위험률은 0.57입니다. (95 % 신뢰 구간 0.44-0.73, Log-rank test p <0.0001), 대조군과 비교하여이 제품 / 시스플라틴 복합 화학 요법은 재발 위험을 약 43 % 줄일 수 있습니다. 또한 193 개의 평가 가능한 대상 병변에서 객관적인 반응률은 54 % (95 % 신뢰 구간 43-65 %) 및 31 % (95 % 신뢰 구간 23-41 %; Fisher)였습니다. 테스트, p = 0.002).
SC-101 시험 : 15 개의 중국 연구소를 대상으로하는 무작위 통제 된 다기관 임상 연구 진행된 위암 환자 230 명은 무작위로 Teggio 단일 요법 군 (이하 단일 요법 군, 80 명, 28 일 연속 경구)으로 지정되었습니다. Tiggio 캡슐 40 ~ 60mg / 시간, 하루 2 회, 6 주마다 반복), Cisplatin 그룹과 조합 된 Tiggio 캡슐 (이하 복합 치료군, 76 건, 경구 용 Tiogel 캡슐 40 ~ 60mg 연속 21 일) / 8 일째, 시스플라틴 60mg / m2, 5 주마다 반복) 및 시스플라틴 그룹과 결합 된 플루오로 우라실 (이하, 대조군, 74 건, 플루오로 우라실 600mg / m2 / 일 정맥 내 주입, 시스플라틴) 20 mg / m 2 / 일, 30 분 동안 정맥 내 주입, 1-5 일에 투여, 4 주마다 반복). 모든 환자는 종양이 진행되거나 견딜 수 없을 때까지 투여해야합니다. 치료에 실패한 대조군의 환자는 2 차 치료에 Teggio 단일 요법을 계속 사용할 수 있습니다. 일차 결과 측정은 종양 완화 율이고, 이차 지표는 전체 생존 (OS) 및 치료 실패 시간 (TTF)이었다. 세 그룹의 환자의 기본 인구 통계 학적 특성은 비슷했습니다. 독립 효능 평가위원회는 RECIST 기준에 따라 영상 데이터를 평가 한 결과, 224 명의 환자 중 복합 치료군 (74 건), 단일 약물군 (77 건), 대조군 (73 건)에서 종양 발병률이 37.8 %, 24.7 % 및 19.2 %, 병용 치료군이 대조군보다 유의하게 우수 하였다 (CMH 테스트, P = 0.021); 대조군의 41 명의 환자는 tiggio 단일 약물로 2 차 치료를 받았으며, 종양 완화 율은 14.6이었다. %. 병용 요법 그룹, 단일 약물 그룹 및 대조군의 중앙값 OS는 각각 433 일, 267 일 및 309 일이었다 (대조군의 생존 시간은 41 건의 치료 실패를 포함하고 Teggio 단일 작용제의 2 차 치료로 이전 됨). 대조군 (Log-rank test, P = 0.038) 및 단일 약물 군 (Log-rank test, P <0.001)보다 현저히 우수; TTF 중앙값은 각각 159 일, 126 일 및 85 일이며, 조합 치료군은 대조군 (Log-rank, P <0.001) 및 단일 약물군 (Log-rank, P = 0.008).
(2) 단일 요법
경구 tiggio 캡슐 (하루에 80-150 mg, tegafur로 계산)의 임상 시험 결과를 하루에 두 번 요약하면 위암의 유효 속도는 46.5 % (60/129)입니다. 결과는 일본의 소화관 종양에 대한 단일 약물 화학 요법의 초기 2 상 시험 및 위암에 대한 2 개의 후기 2 상 임상 시험을 포함 하였다. 각 테스트의 세부 내용은 다음과 같습니다.
초기 단계 II 시험 : 진행성 위암 환자의 경우 연속 2 일 동안 50-75mg / 배의 Tiogel 캡슐을 경구 투여하고 2 주 이상 동안 6 주마다 반복합니다. 총 31 명의 환자가 등록되었고 치료 효과가있는 28 명의 환자 (후퇴 환자 9 명 포함)가 평가되었으며, 객관적 반응률은 53.6 % (15/28, 90 % 신뢰 구간 38.4-68.1 %)입니다.
후기 II 임상 시험 (위암 T 테스트) : 진행된 위암 환자의 경우, 연속 된 40 일 동안 하루에 2 회 40-60 mg / 시간의 테 고지 오 캡슐을 6 주마다 반복하여 경구 투여한다. 완전 관해율 1 건, 부분 완화 율 24 건을 포함하여 총 51 건 (1 차 병변 평가 사례 포함)을 평가하였으며, 객관적 반응률은 49 % (25/51, 95 % 신뢰 구간 35.9-62.3 %)였다. .
후기 II 임상 시험 (K- 위암 테스트) : 진행된 위암 환자의 경우, 연속 2 일 동안 매일 2 회씩 40-60 mg / 시간의 테 지오 캡슐을 6 주마다 반복하여 경구 투여한다. 부분 반응이있는 20 명의 환자를 포함하여 총 51 명의 환자가 등록되었고 그 중 50 명 (일차 병변 평가 사례 포함)이 평가되었고, 객관적인 반응률은 40.0 % (20/50, 95 % 신뢰 구간 30.4-58.9 %)입니다.
둘째, 국내 임상 시험 결과
1. 시험 방법
진행된 위암을 가진 총 226 명의 환자를 다기관 무작위, 양성 약물 평행 대조 시험을 사용하여 실험군에서 111 명과 대조군에서 115 명으로 두 그룹으로 무작위로 나누었다.
시험 군 : 경구 Tiggio 캡슐 80mg / m2 / d (체 표면적에 따라 투여), 아침 식사 후 및 저녁 식사 후 한 번 복용 (최대 일일 복용량은 150mg을 초과해서는 안 됨), 14 일 동안 연속 약물 복용, 약물 복용 중단 일주일은 사이클이었다; 시스플라틴 : 75 mg / m2, 3 일 동안 정맥 내 주입 (D1, 2, 3), 3 주 동안 반복.
대조군 : 경구 테가 플루 800 mg / m2 / d (체 표면적에 따라 투여), 3 회 복용, 14 일 연속 약물, 1 주일 1 주 휴식. 시스플라틴 : 75 mg / m2, 3 일 동안 정맥 내 주입 (D1, 2, 3), 3 주 동안 반복. 각 환자 그룹은 효능 평가를 위해 2 회 이상의 주기로 치료 받았다. CR, PR 또는 SD와 같은 질병이 진행될 때까지 치료를 계속할 수 있으며, PD는 다른 화학 요법 또는 방사선 요법으로 전환됩니다. CR 및 PR은 4 주 후에 확인해야합니다.
2, 관찰 지표
(1) 유효성 표시기 : 응답 속도
(2) 안전 지표 : 실험실 테스트, 활력 징후 및 부작용.
3. 시험 결과
시험 군의 유효율 (CR + PR)은 27.93 %였으며 대조군의 유효율은 7.83 %였다. 이 중 초기 치료군의 유효율은 30.77 %, 대조군의 10.91 %, 재치료 환자의 유효율은 25.42 %, 대조군은 5.00 %였다.
【약리학 및 독성학】
약리 효과 :
1, 항 종양 효과
Tiggio는 누드 마우스 (쥐 및 생쥐)에서 인간 위암, 결장 직장암, 유방암, 폐암, 췌장암 및 신장 암의 성장을 억제하고 마우스 Lewis 폐암 및 L5178Y 전이 모델의 생존 시간을 연장합니다.
2, 행동의 메커니즘
티지오 캡슐은 테가 푸르 (FT), 젬시 타빈 (CDHP) 및 옥시 라틴 칼륨 (옥소)으로 구성됩니다. 작용 메커니즘은 다음과 같습니다. FT는 경구 투여 후 체내에서 5- 플루오로 우라실 (5-FU)로 점차 전환됩니다. CDHP는간에 존재하는 5-FU 이화 효소 DPD를 선택적으로 가역적으로 억제하여 FT로부터 5-FU의 농도를 증가시킨다. 신체의 5-FU 농도가 증가함에 따라 종양 조직의 5-FU 인산화 생성물 5- 플루오로 뉴클레오티드는 높은 농도를 유지하여 항 종양 효과를 향상시킬 수 있습니다. 옥소는 경구 투여 후 위장관에 분포되고, 포스 포리보실 트랜스퍼 라제를 선택적으로 가역적으로 억제하여 5-FU의 5- 플루오로 뉴클레오티드로의 전환을 선택적으로 억제하여 5-FU의 항 종양 활성에 영향을 미치지 않는다. 위장 부작용을 줄입니다. 5-FU의 주요 작용 메커니즘은 활성 대사 물질 FdUMP 및 dUMP에 의해 티미 딘 신타 제에 경쟁적으로 결합하고, 폴 레이트가 감소 된 삼량 체를 형성하여 DNA 합성을 억제하는 것이다. 또한 5-FU는 FUTP로 변환되어 RNA 분자에 통합되어 RNA 기능을 방해합니다.
독성 연구 :
급성 독성 시험에서 마우스의 LD50은 441-551 mg / kg이고 비글 견의 LD50은 53 mg / kg 인 것으로 나타났습니다. 장기 독성 시험 결과이 제품은 13-52 주 동안 SD 쥐와 비글 개에게 경구 투여되는 것으로 나타 났으며, 주요 독성 표적 기관은 골수 조혈 줄기 세포입니다.
[약동학]
1. 약동학
(1) 혈액 농도
식사 후 12 명의 암 환자에게 32-40 mg / m2의 단일 경구 용량이 주어졌으며, 혈액 농도에 따라 계산 된 약동학 적 파라미터는 다음 표에 나와 있습니다.
표 1 약동학 적 파라미터 (n = 12, 평균 ± S.D.)
Cmax（ng/ml） | Tmax（hr） | AUC（0-48h） （ng•hr/ml） | T½（hr） | |
테가 푸르 | 1791.0±269.0 | 2.4±1.2 | 28216.9±7771.4 | 13.1±3.1 |
5-FU | 128.5±41.5 | 3.5±1.7 | 723.9±272.7 | 1.9±0.4 |
켐 피리 미딘 | 284.6±116.6 | 2.1±1.2 | 1372.2±573.7 | 3.0±0.5 |
오투 라실 칼륨 | 78.0±58.2 | 2.3±1.1 | 365.7±248.6 | 3.0±1.4 |
투여 후 72 시간 이내에 소변 내 성분의 누적 배설 속도는 젬시 탭 52.8 %, 테가 푸르 7.8 %, 옥시 틸라 칼륨 2.2 %, 대사 산물 시아 누르 산 11.4 %, 5-FU 7.4 %였다.
이 제품을 25-200 mg / person로 경구 투여 한 후, 테가 푸르, 젬시 타빈, 올티 프라 즈 칼륨 및 5-FU의 AUC 값 및 Cmax는 용량-의존적 방식으로 증가 하였다. 1 일 2 회, 28 일 연속이 제품을 32 ~ 40mg / m2 경구 투여하고 1, 7, 14, 28 일에 각각 혈중 농도를 측정 한 결과 혈장 농도가 정상 상태에 도달 한 것으로 나타났다. 또한, 내생 우라실은 연속 투여 후 급격히 감소하여 DPD에 대한 젬시 타빈의 가역적 억제 효과가 향상되었음을 나타낸다.
(2) 랫트를 단독으로 또는 다른 플루오로 피리 미딘과 함께 연속 7 일 동안 사용하였고, 혈장 내 5-FU의 혈장 농도는 마지막 투여 후 2 시간 후에 측정되었다. 결과는 5-FU, 테가 푸르, 테가 푸르-우라실, 카모 푸르, 데 옥시 플루오로 우리 딘 및 플루 시토신과 조합 한 후 5-FU의 농도가 생성물 그룹의 4.1 배임을 나타냈다. 8.1 배, 2.8 배, 5.7 배, 6.9 배, 2.3 배로, 합병 된 그룹의 부작용을 증가시킬 수 있습니다.
(3) 정상적인 신장 기능 및 경증 신장 손상 환자의 AUC 값은 다음과 같습니다.
신장 기능이 다른 환자에서 본 제품을 경구 투여 한 후의 각 성분의 AUC 값 (평균 ± S.D.)
예상 가치 | AUC（0-8hr） | |
＞80ml/min（n=17） | 50ml~80ml/min（n=11） | |
테가 푸르 | 10060±1842 | 11320±2717 |
5-FU | 541.2±174.8 | 812.4±244.9 |
켐 피리 미딘 | 977.8327.9 | 1278.0±306.6 |
오투 라실 칼륨 | 155.7±97.5 | 458.2±239.7 |
크레아티닌 청소율 = (140- 연령) × 체중 (kg) / (72 × 혈청 크레아티닌 값 (mg / dL)
(여성의 경우 위의 값은 × 0.85 여야합니다)
2, 단백질 결합
시험 관내 시험에서 성분의 혈청 알부민 결합 속도 및 처방에서의 5-FU는 테가 푸르의 경우 49-50 %, 젬시 타빈의 경우 32-33 %, 올티 프라 즈 칼륨의 경우 7-10 %, 및 5-FU 17 인 것으로 나타났다. -20 %.
3. 대사 효소
시험 관내 시험에서, 테가 푸르의 5-FU 로의 전환에 관여하는 효소는 인간 간 마이크로 솜 시토크롬 P450에서 주로 CYP2A6 인 것으로 나타났다.
[저장] 밀봉, 실온 (10 ~ 30 ° C)에서 보관.
[포장] 알루미늄 플라스틱 포장.
20mg 사양 (tegafur 기반) : 12 캡슐 / 상자, 14 캡슐 / 상자, 28 캡슐 / 상자, 42 캡슐 / 상자.
25mg 사양 (tegafur) : 12 정 / 박스, 24 / 박스, 36 / 박스.
[유효 기간] 24 개월
[실행 표준] 국가 식품 의약 국 표준 YBH14202008
[승인 번호]
1, 20mg 사양 (tegafur 기반) : 한약 표준 단어 H20080802
2, 25mg 사양 (tegafur 기반) : 한약 표준 단어 H20080803
[제조업체]
회사 이름 : Shandong New Times Pharmaceutical Co., Ltd.
생산지 주소 : 산 동성 픽 산현 북쪽 외곽 순환로 1 호 우편 번호 : 273400
전화 번호 : 0539-8336336 (판매) 5030608 (품질 관리 부서)
팩스 번호 : 0539-5030900
웹 사이트 : www.LUNAN.com.cn
24 시간 고객 서비스 핫라인 : 400-0539-310
