로 수바 스타틴 칼슘 정제
표시
이 제품은식이 조절 및 기타 비 약리학 적 치료 (예 : 운동 요법, 체중 감량)에 의해 적절하게 통제되지 않는 1 차 고 콜레스테롤 혈증 (이종 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증을 포함한 IIa 형) 또는 혼합 이상 지질 혈증 (IIb 형). 이 제품은 또한식이 조절 및 기타 지질 강하 조치 (예 : LDL 제거 요법)의 보조로서 또는 동 방법이 적용되지 않을 때 동형 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자에게 적합합니다.
임상 약리학
로 수바 스타틴은 선택적이고 경쟁적인 HMG-CoA 환원 효소 억제제이다. HMG-CoA 환원 효소는 3- 히드 록시 -3- 메틸 글 루타 릴 코엔자임 A를 콜레스테롤의 전구체 인 메 발로 네이트로 전환시키는 속도 제한 효소이다. 동물 실험 및 세포 배양 시험 결과에 따르면로 수바 스타틴은 간에서 매우 선택성이 높으며 간은 콜레스테롤을 낮추기위한 표적 기관입니다. 생체 내 및 시험 관내 시험에서로 수바 스타틴은 세포 표면상의 간 LDL 수용체의 수를 증가 시켜서 LDL 흡수 및 이화 작용을 향상시키고 간 VLDL 합성을 억제함으로써 VLDL 및 LDL 입자의 총 수를 감소시킬 수있는 것으로 밝혀졌다. 동형 접합성 및 이형 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자, 비가 족성 고 콜레스테롤 혈증 환자, 혼합 이상 지질 혈증 환자의 경우,로 수바 스타틴은 총 콜레스테롤, LDL-C, ApoB, 비 HDL-C 수준을 감소시킬 수있다. 로 수바 스타틴은 또한 TG를 낮추고 HDL-C 수준을 높입니다. 고 중성 지방 혈증 단독 환자의 경우,로 수바 스타틴은 총 콜레스테롤, LDL-C, VLDL-C, ApoB, 비 HDL-C, TG 수준 및 증가 된 HDL-C 수준을 감소시켰다. 심혈관 이환율 및 사망률에 대한로 수바 스타틴의 효과는 결정되지 않았다.
사용법과 복용량
치료 시작 전에 환자에게 표준 콜레스테롤 저하식이 요법을 제공하고 치료 중식이 요법을 유지해야합니다. 이 제품의 사용은 개인의 개별 콜레스테롤 수준, 예상 심혈관 위험 및 부작용의 잠재적 위험을 고려하여 개인화 원칙을 따라야합니다 ... (지침 참조)
정립
태블릿
사양
(1) 5 mg;
(2) 10 mg;
(3) 20 mg
사용 설명서
승인 날짜 : 2008 년 5 월 4 일
개정 날짜 : 2012 년 3 월 13 일
2013 년 12 월 10 일
로 수바 스타틴 칼슘 정제 지침
지시 사항을주의 깊게 읽고 의사의 지시에 따라 사용하십시오.
【약물 이름】
일반적인 이름 : rosuvastatin 칼슘 정제
영어 이름 : Rosuvastatin Calcium Tablets
중국어 병음 : Ruishufatatinggai Pian
【성분】이 제품의 주요 성분은로 수바 스타틴 칼슘입니다.
화학명 : 비스-[(E) -7- [4- (4- 플루오로 페닐) -6- 이소 프로필 -2- [메틸 (메틸 술 포닐) 아미노]-피리 미딘 -5- 일] ( 3R, 5S) -3,5- 디 하이드 록시 헵트 -6- 에노 산] 칼슘 염 (2 : 1)
화학 구조 :
분자식 : (C22H27FN3O6S) 2Ca 분자량 : 1001.15
【속성】 본 제품은 코팅 제거 후 흰색 또는 황백색의 필름 코팅 정제입니다.
【표시】
이 제품은식이 조절 및 기타 비 약리학 적 치료 (예 : 운동 요법, 체중 감량)에 의해 적절하게 통제되지 않는 1 차 고 콜레스테롤 혈증 (이종 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증을 포함한 IIa 형) 또는 혼합 이상 지질 혈증 (IIb 형).
이 제품은 또한식이 조절 및 기타 지질 강하 조치 (예 : LDL 제거 요법)의 보조로서 또는 동 방법이 적용되지 않을 때 동형 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자에게 적합합니다.
[사양]로 수바 스타틴 (C22H27FN3O6S)에 따름
(1) 5 mg; (2) 10 mg; (3) 20 mg
【사용법과 복용량】
치료 시작 전에 환자에게 표준 콜레스테롤 저하식이 요법을 제공하고 치료 중식이 요법을 유지해야합니다. 이 제품의 사용은 개인의 개별 콜레스테롤 수준, 예상되는 심혈관 위험 및 부작용의 잠재적 위험을 고려하여 개인화 원칙을 따라야합니다.
구두. 이 제품은 일반적으로 하루에 한 번 5mg의 시작 용량으로 사용됩니다. 시작 용량의 선택은 개인의 개별 콜레스테롤 수준, 예상 심혈관 위험 및 부작용의 잠재적 위험을 고려해야합니다. LDL-C (LDL-C)를보다 효과적으로 낮추어야하는 환자의 경우 하루에 한 번 10mg을 시작 용량으로 간주하여 대부분의 환자에서 혈액 지질 수준을 조절할 수 있습니다. 필요한 경우, 4 주 치료 후 용량을 더 높은 수준으로 조정할 수 있습니다. 이 제품의 최대 일일 복용량은 20mg입니다.
이 제품은 하루 중 언제든지 투여 할 수 있으며 음식을 먹거나 공복 상태에서 복용 할 수 있습니다.
신부전증 환자
경증 및 중등도의 신장 손상 환자는 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 이 제품의 모든 복용량은 심각한 신장 손상 환자에게는 금기입니다.
간 손상 환자의 약물 사용
Child-Pugh 점수가 7 이하인 대상체에서로 수바 스타틴에 대한 전신 노출은 증가하지 않았다. Child-Pugh 점수가 8 및 9 인 대상체에서 전신 노출의 증가가 관찰되었다. 이 환자들에서는 신기능 평가를 고려해야합니다. Child-Pugh 점수가 9 이상인 환자에게는이 제품을 사용한 경험이 없습니다. 이 제품은 활성 간 질환 환자에게 금기입니다.
레이스
아시아 인 대상의 전신 노출 증가가 관찰되었습니다. 아시아계 환자의 복용량을 결정할 때이 요소를 고려해야합니다.
【이상 반응】
이 제품에서 나타나는 부작용은 보통 경미하고 일시적입니다. 외국 통제 임상 시험에서, 부작용으로 인해 환자의 4 % 미만이 시험에서 탈퇴했습니다.
이상 반응의 빈도는 다음과 같은 순서로 배열됩니다 : 공통 (사고> 1/100, <1/10); 희귀 (> 1/1000, <1/100); 희귀 (> 1/10000, <1/1000); 매우 드 (니다 (<1/10000).
면역 체계 이상
희귀 : 혈관 부종을 포함한 알레르기 반응.
신경계 이상
흔한 : 두통, 현기증
비정상적인 위장관
흔한 것 : 변비, 구역, 복통
비정상적인 피부와 피하 조직
희귀 : 가려움증, 발진 및 두드러기
골격근, 관절 및 뼈 이상
공통 : 근육통
희귀 : 근병증 및 횡문근 융해증
비정상적인 몸
공통 : 무력
다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 같이,이 제품에서 부작용의 발생률은 용량이 증가함에 따라 증가하는 경향이 있습니다.
신장에 미치는 영향 :이 제품을 투여받은 환자에서 단백뇨 (검사 스트립 검사)가 관찰되었으며 대부분의 단백질은 신장 세뇨관에서 추출되었습니다. 환자의 약 1 %는 10mg 및 20mg의 특정 기간 동안 단백뇨가 ++ 이상으로 증가하지 않거나 최소로 증가하였으며, 이는 40mg의 치료를받는 환자에서 대략 3 %였다. 20mg 용량 처리에서, 단백뇨가 약간 증가하거나 +에서 약간 증가한 것으로 관찰되었다. 대부분의 경우, 단백뇨는 지속적인 치료 후에 자동으로 감소되거나 사라집니다.
골격근에 대한 영향 : 근육통, 근병증 및 희귀 횡문근 융해증과 같이이 제품의 다양한 용량을 투여받은 환자, 특히 20mg을 초과하는 환자에서 골격근에 대한 영향에 대한보고가 있습니다. .
크레아틴 키나아제 (CK)의 증가 된 수준은이 제품을 복용 한 환자에서 용량과 관련이있는 것으로 관찰되었으며, 대부분의 경우 경증, 무증상 및 일시적이었다. CK 수준이 높아지면 (> 5 x ULN) 치료를 중단해야합니다.
간장에 미치는 영향 : 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 마찬가지로,이 제품을 복용하는 소수의 환자에서 용량 관련 트랜스 아미나 제의 상승이 관찰되었습니다. 대부분의 경우는 경증, 무증상 및 일시적입니다.
시판 후 경험 : 스타틴의 시판 후 모니터링에는 고혈당증, 포도당 내성 손상, 당화 혈색소 수치 상승, 발병 초기 당뇨병, 혈당 조절 악화 및 일부 스타틴이 저혈당증에 대한보고가 있습니다.
스타틴의 시판 후 감시에서 기억 상실, 기억 상실, 혼란 등의 대부분의 심각하지 않은 가역적 반응 인인지 장애로 드물게인지 장애가 있으며, 이는 약물 중단 후 회복 될 수 있습니다.
위의 반응 외에도이 제품의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 부작용이보고되었습니다.
간 담도 질환 :
매우 드문 경우 : 황달, 간염;
희귀 : 간 트랜스 아미나 제 증가.
근골격계 질환 :
희귀 : 관절통
신경계 질환 :
매우 드문 경우 : 다발성 신경 병증
【금기】
이 제품은 다음을 금지합니다 :
● 서벌타틴이나 본품에 대한 어떤 알레르기.
● 설명되지 않은 상승 된 혈청 트랜스 아미나 제 및 정상 상한치 (ULN)의 3 배를 초과하는 임의의 상승 된 혈청 트랜스 아미나 제를 포함하는 활성 간 질환 환자.
● 심각한 신장 손상이있는 환자 (크레아티닌 청소율 <30 ml / 분).
● 근병증 환자.
● 사이클로스포린을 동시에 사용하는 환자.
● 임신, 모유 수유 및 적절한 피임법없이 임신 할 가능성이있는 여성.
【주의 사항】
신장에 미치는 영향
고용량, 특히 40mg으로 치료 한 환자에서 단백뇨 (test strip test)가 관찰되었으며, 대부분의 단백질은 신장 세뇨관에서 추출되었으며 대부분 단백뇨는 일시적이거나 간헐적이었다.
골격근에 미치는 영향
이 제품의 다양한 용량, 예를 들어 근육통, 근육 병증 및 희귀 횡문근 융해증, 특히 20mg을 초과하는 용량의 환자에서 골격근에 대한 효과에 대한보고가 있었다.
크레아틴 키나제 분석
크레아틴 키나아제 (CK)는 격렬한 운동 후 또는 CK 상승을 유발하는 그럴듯한 요인이있는 상태에서 감지되어서는 안되며, 결과 해석을 혼란스럽게합니다. CK 기본 값이 크게 증가하면 (> 5xULN) 5-7 일 내에 테스트를 확인해야합니다. 반복 검사에서 환자의 CK 기준값이> 5 x ULN임을 확인하면 치료를 시작할 수 없습니다.
치료 전
다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 마찬가지로,이 제품을 사용할 때 근병증 / 라합도 감수성 환자는주의해야합니다.
이러한 요소에는 다음이 포함됩니다.
● 신장 손상
● 갑상선 기능 항진증
● 내 가족력의 유전성 근육 질환
● 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제 또는 피 브레이트의 근육 독성 과거력
● 알코올 남용
● 70 세 이상
● 혈중 농도 증가 가능
● Bate 클래스를 동시에 사용
이러한 환자의 경우 치료의 이점과 잠재적 위험 사이의 관계를 고려해야하며 임상 모니터링이 권장됩니다. 환자의 CK 기준값이 상당히 높아지면 (> 5 x ULN) 치료를 시작하지 않아야합니다.
치료 중
환자는 특히 불편 함과 열이 동반되는 경우 원인을 알 수없는 근육통, 약점 또는 경련을 즉시보고하도록 요청해야합니다. 이 환자들은 CK 수치를 검사해야합니다. CK 수치가 유의하게 상승하거나 (> 5 x ULN) 근육 증상이 심하고 하루 종일 불편 함을 유발하는 경우 (CK ≤ 5 x ULN 인 경우에도) 치료를 중단해야합니다. 증상이 해결되고 CK 수준이 정상으로 돌아 오면 제품을 재 투여하거나 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제의 최저 용량으로 전환하는 것을 고려하고 면밀히 관찰하십시오.
무증상 환자의 CK 수준에 대한 정기 검사는 필요하지 않습니다.
임상 연구 에서이 제품 및 기타 치료법을 사용하는 소수의 환자에서 골격근에 대한 약물의 효과가 증가한다는 증거는 없습니다. 그러나, 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제 및 베릴 산 유도체 (젬피 브로 질 포함), 시클로 스포린, 니코틴산, 아졸 항진균제, 프로테아제 억제제 또는 마크로 라이드 항생제 합병 된 환자에서 근염 및 근병증의 발생률이 증가 하였다. 젬피 브로 질은 근병증의 위험을 증가시키기 위해 일부 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 함께 사용됩니다. 따라서이 제품은 Gemfibrozil과 함께 사용하지 않는 것이 좋습니다. 지질 수준과이 조합의 잠재적 위험을 추가로 개선하기 위해 피 브레이트 또는 니아신과 함께이 제품의 이점을 측정하도록주의를 기울여야합니다.
근병증과 관련된 급성 또는 중증의 신부전 (예 : 패혈증, 저혈압, 대수술, 외상, 중증 대사, 내분비 및 전해질 이상 또는 통제되지 않은 간질) 이 제품은 환자에게 제공되지 않습니다.
간에 미치는 영향
다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 마찬가지로이 제품은 과도한 알코올 및 / 또는 간 질환이있는 환자에게주의해서 사용해야합니다. 치료 시작 전과 시작 후 3 개월에 간 기능 검사를 수행하는 것이 좋습니다. 혈청 트랜스 아미 나아 제가 정상 상한치의 3 배 이상 상승하면이 제품을 중단하거나 줄여야합니다.
갑상선 기능 항진증 또는 신 증후군에 이차적 인 고 콜레스테롤 혈증의 경우,이 제품으로 치료를 시작하기 전에 일차 질환을 치료해야합니다.
레이스
약동학 연구에 따르면 아시아 인 피험자는 백인보다 노출이 더 높습니다.
차량 운전 및 기계 조작에 미치는 영향
이 제품이 운전 차량 및 조작 기계에 미치는 영향을 확인하기위한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 약력 학적 특성에 따라이 제품은 이러한 기능에 영향을 미치지 않습니다. 차량을 운전하고 기계를 조작 할 때는 현기증이 치료 중에 발생할 수 있다는 점을 고려해야합니다.
【임산부와 수유부】
이 제품은 임산부와 수유부에게 금기입니다.
임신 가능성이있는 여성은 적절한 피임 조치를 취해야합니다.
콜레스테롤과 다른 콜레스테롤 생합성 제품이 배아 발달에 중요하기 때문에 HMG-CoA 환원 효소의 억제 위험은 임산부 치료의 이점을 초과합니다. 동물 연구는 생식 독성이 제한적이라는 증거를 제공합니다. 이 제품을 사용하는 동안 임신 한 환자는 즉시 치료를 중단해야합니다. 로 수바 스타틴은 쥐 우유에 분비 될 수 있습니다. 로 수바 스타틴이 모유로 분비되는 것에 대한 정보는 없습니다.
【아동복 약】
어린이에게이 제품의 안전성과 효능이 확립되지 않았습니다. 소아과 사용 경험은 동형 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증이있는 소수의 어린이 (8 세 이상)로 제한됩니다. 따라서 현재 소아과 의사는이 제품을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
【노인 사용】
복용량을 조정할 필요가 없습니다.
【약물 상호 작용】
사이클로스포린 : 사이클로스포린과 함께 사용될 때,로 수바 스타틴의 AUC는 건강한 자원자 (이 제품의 동일한 용량과 비교하여)에서 관찰 된 것보다 7 배 높았다. 병용은 사이클로스포린의 혈장 농도에 영향을 미치지 않습니다.
비타민 K 길항제 : 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 마찬가지로, 비타민 K 길항제 (예 : 와파린)로 환자를 시작하거나 점차적으로 복용량을 늘리면 INR이 증가 할 수 있습니다. 이 제품을 비활성화하거나이 제품의 복용량을 점차 줄이면 INR이 감소 할 수 있습니다. 이 경우 INR을 올바르게 감지해야합니다.
젬피 브로 질 및 기타 지질 저하 제품 :이 제품을 젬피 브로 질과 함께 사용하여로 수바 스타틴의 Cmax 및 AUC를 2 배 증가시킬 수 있습니다.
전문화 된 상호 작용 연구의 데이터를 기반으로이 제품은 약동학없이 페노피브레이트와 상호 작용할 것으로 예상되지만 약력 학적 상호 작용이 발생할 수 있습니다.
HMG-CoA 환원 효소 억제제와 결합 된 니아신의 젬피 브로 질, 페노피브레이트, 기타 피 브레이트 및 지질 저하 용량 (≥1g / day)은 근병증의 위험을 증가시킵니다. 투여시 근병증을 유발할 수 있습니다.
제산제 :이 제품과 마그네슘 수산화 알루미늄을 함유 한 제산제를 동시에 투여하면로 수바 스타틴의 혈장 농도가 약 50 % 감소했습니다. 이 제품을 복용 한 후 2 시간 후에 제산제를 투여하면 효과가 완화 될 수 있습니다. 이 약물 상호 작용의 임상 적 중요성은 연구되지 않았습니다.
에리스로 마이신 :이 제품은 에리스로 마이신과 결합하여 AUC (0-t)가 20 % 감소하고로 수바 스타틴의 Cmax가 30 % 감소했습니다. 이 상호 작용은 에리스로 마이신에 의한 위장 운동의 증가 때문일 수 있습니다.
경구 피임약 / 호르몬 대체 요법 (HRT) :이 제품과 경구 피임약을 사용하면에 티닐 에스트라 디올과 노르 게스트 렐의 AUC가 각각 26 %와 34 % 증가했습니다. 경구 피임약을 선택할 때 이러한 혈액 농도의 증가를 고려해야합니다. 이 제품과 HRT를 모두 사용하는 피험자에 대한 약동학 데이터가 없으므로 유사한 상호 작용을 배제 할 수 없습니다. 그러나, 임상 시험에서,이 조합은 광범위하게 입수 가능하고 환자가 잘 견딜 수있다.
기타 약물 : 전문화 된 약물 상호 작용 연구의 데이터를 바탕으로이 제품과 디곡신 사이에 임상 적으로 관련된 상호 작용이없는 것으로 추정됩니다.
시토크롬 P450 효소 : 시험 관내 및 생체 내 연구 둘 다에서로 수바 스타틴은 세포 P450 이소 효소의 저해제 또는 효소 유도 제가 아님을 보여 주었다. 또한,로 수바 스타틴은 이들 효소의 약한 기질이다. 로 수바 스타틴 및 플루코나졸 (CYP 2CP 및 CYP 3A4의 억제제) 또는 케토코나졸 (CYP 2A6 및 CYP 3A4의 억제제) 사이에는 임상 적으로 관련된 상호 작용이 없다. 이트라코나졸 (CYP 3A4의 억제제)과 함께로 수바 스타틴의 AUC는 28 % 증가했으며,이 증가는 임상 적으로 유의미한 것으로 간주되지 않았습니다. 따라서, 시토크롬 P450- 매개 대사에 의해 야기되는 약물 상호 작용이없는 것으로 추정된다.
프로테아제 억제제 : 약물 상호 작용의 메커니즘은 명확하지 않지만, 프로테아제 억제제의 동시 투여는로 수바 스타틴의 노출을 크게 증가시킬 수있다. 약동학 연구에서이 제품 20mg과 2 개의 프로테아제 억제제 (400mg lopinavir / 100mg ritonavir)를 함께 복용 한 건강한 지원자들은 rosuvastatin의 정상 상태 AUC를 보여주었습니다. 0-24) 및 Cmax는 각각 약 2 배 및 5 배 증가 하였다. 따라서 프로테아제 억제제로 치료받은 HIV 환자에게는이 제품을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
【약물 과다 복용】
이 제품이 과다 복용되면 특별한 치료법이 없습니다. 과다 복용이 발생하면 증상 치료를 실시하고 필요한 경우 보조 조치를 취해야합니다. 간 기능 및 CK 수준을 모니터링해야합니다. 혈액 투석은 큰 영향을 미치지 않을 수 있습니다.
【약리학 및 독성학】
약리 작용
로 수바 스타틴은 선택적이고 경쟁적인 HMG-CoA 환원 효소 억제제이다. HMG-CoA 환원 효소는 3- 히드 록시 -3- 메틸 글 루타 릴 코엔자임 A를 콜레스테롤의 전구체 인 메 발로 네이트로 전환시키는 속도 제한 효소이다. 동물 실험 및 세포 배양 시험 결과에 따르면로 수바 스타틴은 간에서 매우 선택성이 높으며 간은 콜레스테롤을 낮추기위한 표적 기관입니다. 생체 내 및 시험 관내 시험에서로 수바 스타틴은 세포 표면상의 간 LDL 수용체의 수를 증가 시켜서 LDL 흡수 및 이화 작용을 향상시키고 간 VLDL 합성을 억제함으로써 VLDL 및 LDL 입자의 총 수를 감소시킬 수있는 것으로 밝혀졌다.
동형 접합성 및 이형 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자, 비가 족성 고 콜레스테롤 혈증 환자, 혼합 이상 지질 혈증 환자의 경우,로 수바 스타틴은 총 콜레스테롤, LDL-C, ApoB, 비 HDL-C 수준을 감소시킬 수있다. 로 수바 스타틴은 또한 TG를 낮추고 HDL-C 수준을 높입니다. 고 중성 지방 혈증 단독 환자의 경우,로 수바 스타틴은 총 콜레스테롤, LDL-C, VLDL-C, ApoB, 비 HDL-C, TG 수준 및 증가 된 HDL-C 수준을 감소시켰다. 심혈관 이환율 및 사망률에 대한로 수바 스타틴의 효과는 결정되지 않았다.
독성 연구
중추 신경계 독성
몇몇 유사한 약물의 개 시험에서, CNS 혈관 손상이 관찰되었고, 혈관 내 출혈, 부종 및 혈관 내 단핵 세포 침윤이 관찰되었다. 이러한 부류의 약물과 구조가 유사한 약물은 개에서 인간 최대 권장 복용량의 평균 농도보다 30 배 더 높은 복용량에서 복용량-의존적 시신경 변성 (망막 무릎 체 섬유 Wallerian 변성)을 나타낸다.
1 마리의 암컷 개에게로 수바 스타틴 90 mg / kg / 일을 경구로 투여하고 (AUC에 따라 계산하였고, 전신 노출은 인간 40 mg / 일 노출의 100 배에 해당함) 24 일째 갑작스런 사망으로 안락사하여 맥락막 총을 보였다 부종, 출혈, 부분 괴사. 개에게로 수바 스타틴 6 mg / kg / 일을 경구로 제공하였고 (AUC에 따라 계산하였고, 전신 노출은 인간 40 mg / 일 노출의 20 배에 해당함), 각막은 52 주 동안 흐렸다. 로 수바 스타틴 30mg / kg / 일의 개 경구 투여 (AUC에 따르면, 전신 노출은 인간 40mg / 일 노출의 60 배에 해당), 12 주 동안 백내장을 볼 수 있습니다. 로 수바 스타틴 90mg / kg / 일의 개 경구 투여 (AUC에 따르면, 전신 노출은 인간 40mg / 일 노출의 100 배에 해당), 4 주 동안, 눈에 보이는 망막 이형성증 및 망막 박리. 개는 1 년 동안 ≤ 30 mg / kg / 일의 용량 (AUC에 의해 계산 됨, 인간 40 mg / 일에 60 배 노출 된 전신 노출)으로 1 년 동안 연속적으로 투여되었고, 망막에 대한 영향은 관찰되지 않았다.
유전 독성
에임스 시험, 마우스 림프종 시험, CHL 세포 염색체 이상 시험 및 마우스 미세 핵 시험에서로 수바 스타틴의 결과는 모두 음성이었다.
생식 독성
래트 생식력 시험에서, 수컷 래트는 짝짓기 전 9 주부터 짝짓기 기간까지 5, 15, 50 mg / kg / 일, 암컷 쥐를 짝짓기 2 주 전에 가장 높은 용량 (AUC에 따라)으로 경구 투여 하였다. 전신 노출은 사람 40mg / 일 노출의 10 배에 해당하는 것으로 추정되며, 생식력에 악영향을 미치지 않습니다. 개에게 1 개월 동안로 수바 스타틴 30 mg / kg / 일을 경구 투여하였고, 정자에서 정자 (정정 거대 세포)가 관찰되었다. 원숭이에게 6 개월 동안로 수바 스타틴 30 mg / kg / 일을 투여하였고, 대 식세포 및 정관 류를 진공 화시켰다. 상기 개 및 원숭이의 용량은 각각 신체 표면적의 40 mg / 일의 20 배 및 10 배인 것으로 추정되었다. 비슷한 현상으로 비슷한 현상을 볼 수 있습니다.
암컷 랫트는 교합 후 7 일에 5, 15, 50 mg / kg / 일 및 고용량 군 (AUC로 계산, 전신 노출은 인간 40 mg / 일 노출의 10 배에 해당)으로 경구 투여되었다. 지연된 골화.
랫트는 임신 7 일부터 수유 21 일까지 (젖음) 및 고용량 군 (인체 표면적, 사람 40mg / 일의 12 배 이상)으로 2, 10, 50 mg / kg / 일을 경구 투여 하였다. 아이의 생존율이 감소합니다. 토끼는 임신 6 일부터 수유 18 일 (젖음)까지 (체 표면적, 40mg / 일에 해당) 0.3, 1, 3mg / kg / 일을 경구 투여하여 태아 생존율 감소를 나타냈다. 죽음. 로 수바 스타틴의 용량은 래트에서 ≤25 mg / kg / 일이고 토끼에서 ≤3 mg / kg / 일이었다. 최기형성은 발견되지 않았다 (각각 40 mg / 일에서의 인간 노출과 비교하여 AUC 및 신체 표면적으로 계산 됨).
발암 성
래트에서의 104 주 발암 성 시험에서, 경구 용량은 2, 20, 60, 80 mg / kg / 일이었다. 80mg / kg / 일 (AUC에 의해 계산, 전신 노출은 인간 40mg / 일 노출의 20 배에 해당) 자궁 폴립의 발생률은 복용량 그룹의 암컷 그룹에서 유의하게 증가했으며, 낮은 복용량에서는 발생률이 증가하지 않았습니다.
마우스의 107 주 발암 성 시험에서, 경구 용량은 10, 60, 200 mg / kg / 일이었다. 200mg / kg / 일 (AUC에 의해 계산, 전신 노출은 인간 40mg / 일 노출의 20 배에 해당) 용량 그룹은 간세포 선종 / 발암 발생의 증가를 보였으며, 저용량의 증가는 보이지 않았다.
【약동학】
코카서스로 수바 스타틴의 약동학 연구 결과는 다음과 같습니다.
흡수 : 5 시간의 경구 투여 후 혈액 농도가 정점에 이르렀다. 절대 생체 이용률은 20 %입니다.
분포 : Rosuvastatin은 콜레스테롤 합성 및 LDL-C 제거의 주요 부위 인 간에서 다량 섭취됩니다. 로 수바 스타틴의 분포 부피는 약 134L이다. 로 수바 스타틴의 혈장 단백질 결합 속도 (주로 알부민)는 약 90 %이다.
신진 대사 :로 수바 스타틴의 신진 대사 제한 (약 10 %). 인간 간세포에 대한 시험 관내 대사 연구는로 수바 스타틴이 시토크롬 P450 대사에 대한 약한 기질임을 보여 주었다. 신진 대사에 관여하는 주요 동종 효소는 신진 대사에 덜 관여하는 CYP, 2C9, 2C19, 3A4 및 2D6입니다. 알려진 대사 산물은 N- 데 메틸 및 락톤 대사 산물이다. N- 데 메틸 대사 산물의 활성은로 수바 스타틴의 활성보다 50 % 낮으며, 락톤 대사 산물은 임상 적으로 비활성 인 것으로 간주됩니다.
순환 HMG-CoA 환원 효소에 대한 억제 활성의 90 % 이상이로 수바 스타틴에서 유래합니다.
배설 :로 수바 스타틴 용량의 약 90 %는 대변 (흡수 및 비 흡수 활성 성분 포함)으로 원래 형태로 배설되고 나머지는 소변으로 배설됩니다. 소변의 약 5 %가 원래 모양입니다. 플라즈마 제거 반감기는 대략 19 시간이다. 제거 반감기는 용량이 증가함에 따라 증가하지 않습니다. 혈장 제거의 기하 평균은 대략 50 L / hr (변동 계수 21.7 %)였다. 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와 마찬가지로,간에 의한로 수바 스타틴의 흡수는 막 수송 체 OATP-C를 포함한다. 이 수송 체는로 수바 스타틴의 간 제거에 중요하다.
선형성 :로 수바 스타틴에 대한 전신 노출은 용량에 비례하여 증가했습니다. 다중 투여 후 약동학 적 파라미터는 변하지 않았다.
로 수바 스타틴의 경구 용량의 약 10 %만이 주로 N- 탈 메틸화로 대사된다.
특별 인구 :
연령 및 성별 : 연령 또는 성별은로 수바 스타틴의 약동학에 임상 적으로 유의미한 영향을 미치지 않습니다.
신장 기능 부전 : 다양한 정도의 신장 손상 환자에 대한 해외 연구에서, 경증 및 중등도의 신장 질환은로 수바 스타틴 또는 N- 데스 메틸 대사 산물의 혈장 농도에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 건강한 지원자에 비해 심각한 신장 손상 환자 (크레아티닌 청소율 <30 ml / min)는 혈장 농도가 3 배 증가하고 혈장 농도가 N- 데스 메틸 대사 산물에 9 배 증가했습니다. 혈액 투석 환자에서로 수바 스타틴의 정상 상태 혈장 농도는 건강한 자원자보다 약 50 % 더 높습니다.
간 부족 : 외국에서 다양한 정도의 간 손상을 가진 환자를 대상으로 한 연구에서 Child-Pugh 점수가 7 이하인 피험자는 노출이 증가했다는 증거는 없었지만 2 건의 Child-Pugh 점수는 8이었습니다. -9 환자에서로 수바 스타틴 노출은 Child-Pugh 점수가 낮은 환자보다 2 배 이상 높았습니다. Child-Pugh 점수가 9보다 큰 과목에는 경험이 없습니다.
민족성 : 외국 약동학 연구에 따르면 아시아 인 (중국인 포함)의 혈장 농도-시간 곡선 (AUC)에서 면적의 중앙값과 피크 농도 (Cmax)는 서부 백인의 것과 비슷합니다. 2 번 인구 약동학 분석이 나타났다. 백인 그룹과 흑인 그룹 사이에 약동학에서 임상 적으로 관련된 차이는 없었다.
연구에 따르면 한 번의 중국 건강 지원자 후 평균 tmax는 2.5 시간에서 5 시간 사이이며 기하 급수적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 반감기 (t1 / 2)는 약 11 내지 12 시간이다. 다중 투여 3 일째, 혈장 농도는 정상 상태에 도달 하였다. 다중 투여 후 약물 축적은 적다. 그리고 복용량에 관계없이.
【보관】 차광, 밀봉 및 서늘한 장소 (20 ° C 이하)에 보관하십시오.
【포장】이중 알루미늄 포장, 7 개 / 상자, 14 개 / 상자, 21 개 / 상자, 28 개 / 상자.
【유효 기간】 24 개월
【실행 표준】 국가 식품 의약 국 표준 YBH04172008
【승인 번호】
(1) 5mg : 한약 유사 단어 H20080240;
(2) 10mg : National Drug Standard H20080241;
(3) 20mg : National Drug Standard H20080242.
【제조업체】
회사 명 : Lunan Beite Pharmaceutical Co., Ltd.
생산 주소 : 산 동성 린이시 음 que 산로 243 호
우편 번호 : 276006
전화 번호 : 0539-8336336 (판매) 8336337 (품질 관리 부서)
팩스 번호 : 0539-8336029 (판매) 8336338 (품질 관리 부서)
웹 사이트 : www.LUNAN.com.cn
24 시간 고객 서비스 핫라인 : 400-0539-310
